L'athérosclérose

L'athérosclérose
les ressources de classification et externes
Les changements dans la dysfonction endothéliale dans l'athérosclérose (note des commentaires de texte sur l'erreur de géométrie)
CIM 10	Je 70
CIM 9	440
DiseasesDB	1039
MedlinePlus	000171
eMedicine	med / 182
MeSH	D050197

L'athérosclérose est une maladie affectant artériel les vaisseaux sanguins. Il se agit d'une réponse inflammatoire chronique dans les parois des artères, en grande partie due à l'accumulation de macrophages globules blancs et promu par une faible densité (en particulier les petites particules) (lipoprotéines protéines plasmatiques qui transportent le cholestérol et triglycérides) sans élimination adéquate des graisses et de cholestérol des macrophages par fonctionnelle lipoprotéines de haute densité (HDL), (voir apoA-1 Milano). Il est communément appelé un «durcissement» ou «fourrure» des artères. Elle est causée par la formation de multiples des plaques au sein de la artères.

Le plaque d'athérome est divisé en trois composantes distinctes:

1. Le athérome ("forfaitaire de porridge", à partir Athera, porridge en grec,), qui est l'accumulation nodulaire feuilletée, matériau souple, jaunâtre au centre de grandes plaques, composé de macrophages plus proches du lumen de l'artère
2. Zones sous-jacentes de cristaux de cholestérol
3. Calcification à la base extérieure des lésions âgés / plus avancés.

Les termes suivants sont similaires, mais distinctes, à la fois en orthographe et la signification, et peuvent être facilement confondus: l'artériosclérose, artériolosclérose, et l'athérosclérose artériosclérose est un terme général qui décrit toute durcissement (et la perte d'élasticité) des artères moyennes ou grandes (de la. artério grec, ce qui signifie l'artère, et la sclérose, durcissement sens), artériolosclérose est tout durcissement (et la perte d'élasticité) de artérioles (petites artères), l'athérosclérose est un durcissement d'une artère spécifiquement en raison d'une plaque d'athérome. Par conséquent, l'athérosclérose est une forme de l'artériosclérose.

Athérosclérose provoque deux problèmes principaux. Tout d'abord, la plaques d'athérome, mais à long compensée par l'élargissement de l'artère (voir IMT), a fini par conduire à des ruptures de plaque et sténose (rétrécissement) de l'artère et, par conséquent, un apport sanguin insuffisant à l'organe qu'il alimente. Deuxièmement, si le processus d'élargissement de l'artère compensation est excessif, puis un filet les résultats d'anévrisme.

Ces complications sont chroniques, à évolution lente et cumulative. Le plus souvent, la plaque molle rompt soudainement (voir la plaque vulnérable), provoquant la formation d'une thrombus qui rapidement ralentir ou arrêter l'écoulement du sang, conduisant à la mort des tissus alimentés par l'artère dans environ 5 minutes. Cet événement catastrophique est appelé du myocarde. L'un des scénarios reconnus plus commune est appelée la thrombose coronaire d'un l'artère coronaire, ce qui provoque l'infarctus du myocarde (une crise cardiaque). Un autre scénario courant dans la maladie est très avancée claudication d'un apport sanguin insuffisant aux jambes, généralement en raison d'une combinaison de ces deux segments de sténose et anévrysmales rétrécies avec caillots. Depuis l'athérosclérose est un processus de corps échelle, des événements similaires se produisent également dans les artères du cerveau, intestins, reins, jambes, etc.

Causes

L'athérosclérose se développe à partir de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), familièrement appelé «mauvais cholestérol». Lorsque ce lipoprotéine passe à travers la paroi d'une artère, de l'oxygène les radicaux libres réagissent avec elle pour former des LDL oxydé. Le système immunitaire du corps répond en envoyant les globules blancs spécialisés ( macrophages et T-lymphocytes), pour absorber la LDL oxydée. Malheureusement, ces globules blancs ne sont pas en mesure de traiter le LDL oxydé, et, finalement, alors croître rupture, le dépôt d'une plus grande quantité de cholestérol oxydé dans la paroi de l'artère. Cela déclenche plus de globules blancs, la poursuite du cycle.

Finalement, l'artère devient enflammée. La plaque de cholestérol provoque les cellules musculaires pour agrandir et forment une couverture rigide sur la zone touchée. Cette coque rigide est ce qui provoque un rétrécissement de l'artère, réduit la circulation sanguine et augmente la pression artérielle.

Certains chercheurs pensent que l'athérosclérose peut être causée par une infection des cellules musculaires lisses vasculaires. Les poulets, par exemple, de développer l'athérosclérose lorsqu'elles sont infectées par le La maladie de l'herpès de Marek. l'infection de virus de l'herpès du artérielle Il a été démontré cellules musculaires lisses pour provoquer l'ester de cholestéryle (CE) accumulation. accumulation des esters de cholestérol est associée à l'athérosclérose.

Symptômes

Athérosclérose commence généralement en début d'adolescence, et se trouve généralement dans la plupart des grands artères, mais est asymptomatique et non détecté par la plupart des méthodes de diagnostic au cours de la vie. L'étape immédiatement avant l'athérosclérose réelle est connue comme l'athérosclérose subclinique. La majorité du processus menant à l'athérosclérose subclinique peut arriver à notre insu, en particulier compte tenu de la grande variété de facteurs de risque. . Les autopsies de jeunes hommes en bonne santé qui sont morts pendant les guerres de Corée et du Vietnam ont montré des preuves de la maladie. Il devient le plus souvent au sérieux symptomatique lorsqu'elle interférer avec le circulation coronaire alimentant le coeur ou circulation cérébrale alimenter le cerveau , et est considéré comme la plus importante cause sous-jacente de coups , les crises cardiaques , divers y compris les maladies cardiaques l'insuffisance cardiaque congestive, et la plupart les maladies cardiovasculaires, en général. Athérome dans le bras, ou plus souvent dans les artères de la jambe, ce qui produit une diminution du flux sanguin est appelé Peripheral maladie occlusive de l'artère (AOMI).

Selon les données des États-Unis pour l'année 2004, environ 65% des hommes et 47% des femmes, la première symptôme d'athérosclérose les maladies cardiovasculaires sont la crise cardiaque ou mort subite cardiaque (mort dans l'heure d'apparition du symptôme).

La plupart des événements perturbateurs d'écoulement de l'artère se produisent à des endroits avec moins de 50% lumen rétrécissement (~ 20% sténose est moyenne). [Le lecteur pourrait refléter le fait que l'illustration ci-dessus, comme la plupart des illustrations de la maladie artérielle, exagère lumière rétrécissement, par opposition à compensatoires élargissement du diamètre externe (au moins dans les petites artères, par exemple, les artères cardiaques) typiques du processus de l'athérosclérose à mesure qu'elle progresse, voir Glagov et le procès de ASTEROID, le photographies IVUS à la page 8, à titre d'exemples pour une compréhension plus précise. L'erreur de géométrie relative dans l'illustration est commun à de nombreuses illustrations anciennes, une erreur lentement plus communément reconnue au sein de la dernière décennie.]

Tests de stress cardiaque, traditionnellement la méthode de test non invasif le plus souvent effectué pour les limitations de la circulation sanguine, en général, ne détecte que lumière rétrécissement de ~ 75% ou plus, bien que certains médecins affirment que les méthodes de stress nucléaires peuvent détecter aussi peu que 50%.

Athérogenèse

Athérogenèse est le processus de développement des plaques d'athérome. Elle est caractérisée par un remodelage de artères impliquant l'accumulation concomitante de substances grasses appelées plaques. Une théorie récente suggère que, pour des raisons inconnues, leucocytes, tels que monocytes ou basophiles, commencent à attaquer le endothélium de la lumière de l'artère en muscle cardiaque. Le suivi inflammation conduit à la formation de plaques d'athérome dans les artères tunica intima, une région de la paroi de la cuve située entre le et l'endothélium médias de Tunica. L'essentiel de ces lésions est fait de l'excès de graisse, le collagène, et élastine. Dans un premier temps, que les plaques se développent, seulement épaississement de la paroi se effectue sans aucun rétrécissement, une sténose de l'ouverture de l'artère, appelé la lumière; sténose est un événement tardif, qui pourrait ne jamais se produire et est souvent le résultat d'répétés rupture de la plaque et guérison réponses, pas seulement le processus de l'athérosclérose par lui-même.

Cellulaire

La première étape de l'athérogénèse est la mise au point de stries lipidiques, qui sont de petits dépôts de cholestérol oxydé sous-endothéliales et les macrophages dérivés de monocytes. La cause exacte de ce processus est inconnue, et stries lipidiques peut apparaître et disparaître.

LDL dans le plasma sanguin constitue un risque pour maladies cardiovasculaires quand il envahit le endothélium et devient oxydée. Un ensemble complexe de réactions biochimiques régule l'oxydation des LDL, principalement stimulé par la présence de radicaux libres dans le endothélium ou revêtement des vaisseaux sanguins.

Le dommage initial aux résultats de la paroi des vaisseaux sanguins dans un "appel à l'aide," une réponse inflammatoire. Monocytes (un type de de globules blancs), entrez la paroi de l'artère de la circulation sanguine, avec des plaquettes adhérant à la zone de l'insulte. Cela peut être favorisée par induction redox signalisation de facteurs tels que VCAM-1, qui recrutent des monocytes circulants. Le monocytes se différencient macrophages, qui ingèrent oxydé LDL, tournant lentement en gros "cellules de mousse" - soi-décrit raison de leur apparence modifiée résultant de l'nombreuses cytoplasmique interne vésicules et résultant haute lipides contenu. Sous le microscope, la lésion apparaît maintenant comme une série de gras. cellules de la mousse finissent par mourir, et se propagent en outre le processus inflammatoire. Il existe également la prolifération du muscle lisse et la migration de la média vers l'intima réponse à des cytokines sécrétées par les cellules endothéliales endommagées. Cela risque de provoquer la formation d'une capsule fibreuse recouvrant la série grasse.

La calcification des lipides et

Intracellulaire microcalcifications forment à l'intérieur les cellules vasculaires de muscle lisse de la couche musculaire environnant, en particulier dans les cellules musculaires adjacentes aux athéromes. Avec le temps, les cellules meurent, ce qui conduit à des dépôts de calcium extracellulaire entre la paroi musculaire et la partie extérieure des plaques d'athérome. Une forme similaire d'une calcification intra-muros, présentant l'image d'une phase précoce de l'artériosclérose, semble être induite par un certain nombre de médicaments qui ont un mécanisme d'action anti-proliférative ( Rainer Liedtke 2008).

Le cholestérol est délivré dans la paroi du récipient contenant du cholestérol par lipoprotéines de basse densité (LDL) particules. Pour attirer et stimuler les macrophages, le cholestérol doit être libéré des particules de LDL et oxydé, une étape clé dans le processus inflammatoire en cours. Le processus est aggravé se il est insuffisant lipoprotéines de haute densité (HDL), la particule de lipoprotéine qui élimine le cholestérol des tissus et la transporte vers le foie.

Les cellules de la mousse et les plaquettes favorisent la migration et la prolifération de les cellules musculaires lisses, ce qui ingèrent lipides, deviennent remplacés par collagène et se transforment en cellules spumeuses eux-mêmes. Capuchon de protection fibreuse se forme normalement entre les dépôts graisseux et le revêtement de l'artère (la intima).

Ces dépôts gras plafonnés (désormais appelées «athéromes») produisent des enzymes qui causent l'artère pour agrandir au fil du temps. Tant que l'artère se élargit suffisamment pour compenser la surépaisseur de l'athérome, aucun rétrécissement (" sténose ») de l'ouverture (" lumière ") se produit. L'artère devient étendu avec une section transversale en forme d'oeuf, toujours avec une ouverture circulaire. Si la proportion est au-delà élargissement de l'épaisseur de l'athérome, puis un anévrisme est créé.

Caractéristiques visibles

Bien que les artères ne sont généralement pas étudié au microscope, deux types de plaques peuvent être distingués :

1. Le fibro-lipidiques (fibro-graisseux) plaque est caractérisée par une accumulation de cellules chargées de lipides au-dessous de l'intima des artères, généralement sans rétrécissement de la lumière due à la dilatation compensatoire de la couche musculaire de la paroi de délimitation de l'artère. Sous l'endothélium il ya une "chape fibreuse" couvrant le «noyau» de la plaque d'athérome. Le noyau est constitué de cellules chargées de lipides (macrophages et cellules musculaires lisses) avec une élévation du cholestérol des tissus et la teneur en ester de cholestérol, la fibrine, les protéoglycanes, le collagène, l'élastine, et les débris cellulaires. Dans des plaques de pointe, le noyau central de la plaque contient habituellement des dépôts extracellulaires de cholestérol (libérés par les cellules mortes), qui forment des zones de cristaux de cholestérol avec des vides, des fentes en forme d'aiguilles. A la périphérie de la plaque sont des cellules plus jeunes "" mousseux et des capillaires. Ces plaques produisent habituellement le plus de dommages à la personne quand ils rompent.
2. La plaque fibreuse est également localisée sous l'intima, à l'intérieur de la paroi de l'artère entraînant un épaississement et l'expansion de la paroi et, parfois, tacheté rétrécissement localisé de la lumière avec une certaine atrophie de la couche musculaire. La plaque fibreuse contient des fibres de collagène (éosinophiles), des précipités de calcium (hematoxylinophilic) et, rarement, des cellules chargées de lipides.

En effet, la partie musculaire de la paroi de l'artère petite forme anévrismes juste assez grands pour contenir la athérome qui sont présents. La partie musculaire des parois artérielles restent généralement forte, même après qu'ils ont remodelé pour compenser la plaques d'athérome.

Cependant, athéromes dans la paroi du vaisseau sont doux et fragile, avec peu d'élasticité. Artères se dilatent et se contractent avec chaque battement de cœur, ce est à dire, l'impulsion constante. En outre, les dépôts de calcification entre la partie extérieure de l'athérome et la paroi musculaire, à mesure qu'ils progressent, conduisent à une perte d'élasticité et une rigidification de l'artère dans son ensemble.

Les dépôts de calcification, après qu'ils ont fait suffisamment de progrès, sont partiellement visibles sur l'artère coronaire tomodensitométrie ou tomographie à faisceau d'électrons (EBT) comme des anneaux de l'augmentation de la densité radiographique, formant des halos autour des bords extérieurs des plaques d'athérome, l'intérieur de la paroi de l'artère. Sur CT,> 130 unités sur le Hounsfield {certains soutiennent pendant 90 unités) a été la densité radiographique généralement accepté comme représentant clairement calcification des tissus dans les artères. Ces dépôts démontrent la preuve sans équivoque de la maladie, relativement avancé, même si la lumière de l'artère est souvent encore normale ou par angiographique échographie intravasculaire.

Rupture et de sténose

Bien que le processus de la maladie tend à être lente et progressive au fil des décennies, il reste généralement asymptomatique jusqu'à ce qu'un athérome obstrue la circulation sanguine dans l'artère. Ce est généralement par la rupture d'un athérome, la coagulation et de l'organisation fibreuse du caillot dans la lumière, couvrant la rupture mais produisant également sténose, ou dans le temps et après des ruptures répétées, résultant en une persistance, une sténose habituellement localisée. Sténoses peuvent être lentement progressive, tandis que la rupture de plaque est un événement soudain qui se produit précisément dans athéromes avec Diluant / bouchons fibreuses les plus faibles qui sont devenus «instable».

Ruptures répétées de la plaque, ceux qui ne résultent pas de fermeture de lumière totale, combinées avec le patch de caillot sur la réponse à la rupture et la guérison à stabiliser le caillot, est le processus qui produit la plupart des sténoses au fil du temps. Les zones sténotiques ont tendance à devenir plus stable, malgré l'augmentation des vitesses d'écoulement de ces rétrécissements. La plupart des grands événements du flux sanguin d'arrêt se produisent à de grandes plaques, qui, avant leur rupture, produit très peu ou pas sténose.

Des essais cliniques, 20% est la sténose moyen à plaques qui rompent avec la suite obtenu la fermeture de l'artère complète. La plupart des événements cliniques graves ne se produisent pas à plaques qui produisent une sténose de haut grade. De essais cliniques, seulement 14% des crises cardiaques se produisent de la fermeture de l'artère à plaques produisant une sténose de 75% ou plus avant la clôture de la cuve.

Si la chape fibreuse séparation d'un athérome doux de la circulation sanguine dans les ruptures des artères, des fragments de tissus sont exposés et libérés, et le sang pénètre dans l'athérome au sein de la paroi et parfois entraînant une augmentation soudaine de la taille de l'athérome. fragments de tissus sont très caillot promotion, contenant collagène et facteur tissulaire; ils activent plaquettes et activent le système de coagulation. Le résultat est la formation d'une thrombus (caillot de sang) recouvrant l'athérome, qui entrave la circulation sanguine aiguë. Avec l'obstruction de la circulation sanguine, les tissus en aval sont privés de l'oxygène et de nutriments. Si tel est le myocarde (muscle cardiaque), l'angine (douleur à la poitrine cardiaque) ou un infarctus du myocarde (crise cardiaque) se développe.

Diagnostic des maladies liées à la plaque-

Domaines d'grave rétrécissement, sténose, détectable par angiographie et, dans une moindre mesure " stress tests "ont longtemps été au centre des techniques de diagnostic pour les humains les maladies cardiovasculaires, en général. Cependant, ces procédés concentrent uniquement sur la détection sévère réduire, et non la maladie de l'athérosclérose sous-jacent. Comme l'a démontré par des études cliniques chez les humains, les événements les plus graves se produisent dans des endroits aux plaque lourde, mais peu ou pas de lumière rétrécissement présente avant débilitante événements se produisent soudainement. Rupture de la plaque peut conduire à l'artère occlusion de la lumière en quelques secondes à quelques minutes, et de la débilité permanente potentiel et la mort parfois soudaine.

Les plaques qui ont rompues sont appelés plaques compliquées. La matrice lipidique perce l'amincissement écart de collagène et lorsque les lipides entrent en contact avec le sang, la coagulation se produit. Après rupture de l'adhérence des plaquettes provoque la cascade de coagulation de communiquer avec le pool de lipide provoquant une pour former un thrombus. Ce thrombus finira par grandir et voyager à travers le corps. Le thrombus se rendra à travers différentes artères et les veines et finalement se loger dans une zone qui se rétrécit. Une fois que la zone est bloqué, le sang et l'oxygène ne seront pas en mesure de fournir les vaisseaux et provoquent la mort des cellules et conduire à la nécrose et l'empoisonnement. Plaques compliquées graves peuvent causer la mort des tissus d'organes, entraînant des complications graves à ce système d'organes.

Plus de 75% lumière sténose utilisé pour être considéré par les cardiologues comme la marque de la maladie cliniquement significative parce que ce est généralement à ce que la gravité de rétrécissement des artères du cœur plus gros que récurrents épisodes de angine et anomalies détectables par stress testing méthodes sont vus. Cependant, les essais cliniques ont montré que seulement environ 14% des événements cliniquement débilitantes se produire à des endroits avec ceci, ou plus grande sévérité de rétrécissant. La majorité des événements se produisent en raison de la rupture de plaque athérome dans les zones sans rétrécissement suffisant pour produire un l'angine de poitrine ou anomalies des tests de stress. Ainsi, depuis les années 1990 plus tard, une plus grande attention est portée sur la "plaque vulnérable."

Bien que ne importe quelle artère dans le corps peuvent être impliqués, habituellement seulement sévère rétrécissement ou l'obstruction de certaines artères, ceux qui fournissent des organes plus critique-importants sont constatés. Obstruction des artères qui alimentent le muscle résultat de l'cardiaque dans une attaque cardiaque . Obstruction des artères qui alimentent le résultat du cerveau dans un accident vasculaire cérébral . Ces événements sont qui change la vie, et aboutissent souvent à la perte irréversible de la fonction parce que les cellules musculaires du cœur et du cerveau perdu ne repoussent pas de façon significative, généralement moins de 2%.

Au cours des deux dernières décennies, des méthodes autres que l'angiographie et le stress-tests ont été de plus en plus développé que les moyens de mieux détecter la maladie athéroscléreuse avant qu'il ne devienne symptomatique. Celles-ci ont inclus à la fois (a) les méthodes de détection et anatomique (b) les méthodes de mesure physiologiques.

Exemples de méthodes anatomiques comprennent: (1) le score calcique coronaire par CT, (2) l'EIM carotidienne ( épaisseur intima media) de mesure par ultrasons, et (3) IVUS.

Des exemples de procédés physiologiques comprennent: (1) l'analyse de la sous-classe de lipoprotéine, (2) HbA1c, (3) hs-CRP, et (4) homocystéine.

L'exemple du syndrome métabolique combine à la fois anatomique (périmètre abdominal) et physiologique (pression artérielle, glycémie élevée) méthodes.

Avantages de ces deux approches: Les méthodes anatomiques mesurer directement certains aspects du processus de la maladie athéroscléreuse proprement dit, offrent donc un potentiel pour la détection précoce, y compris avant le début des symptômes, stade de la maladie et le suivi de la progression de la maladie. Les méthodes physiologiques sont souvent moins chers et plus sûrs et de les modifier pour le peuvent ralentir la progression de la maladie mieux, dans certains cas, avec une amélioration marquée.

Les inconvénients de ces deux approches: Les méthodes anatomiques sont généralement plus chers et plusieurs sont envahissantes, comme IVUS. Les méthodes physiologiques ne quantifient pas l'état actuel de la maladie ou directement suivre la progression. Pour les deux, les cliniciens et les tiers payeurs ont été lents à accepter l'utilité de ces nouvelles approches.

Facteurs physiologiques qui augmentent le risque

Divers facteurs de risque anatomiques, physiologiques et comportementales de l'athérosclérose sont connus. Ceux-ci peuvent être divisés en différentes catégories: congénitales vs acquise, modifiables ou non, classiques ou non classiques. Les points marqués '+' dans la liste suivante forment les éléments de base de " syndrome métabolique ":

• L'âge avancé
• Avoir le diabète ou La tolérance au glucose (IGT) +
• Dyslipoprotéinémie (de mauvaises habitudes de protéines sériques transportant graisses & cholestérol): +
  • Une forte concentration de sérum de lipoprotéines de basse densité (LDL, le «mauvais si les concentrations élevées et les petits"), et / ou lipoprotéines de très basse densité (VLDL) des particules, ce est à dire, «l'analyse de sous-classe de lipoprotéine"
  • Concentration de fonctionnement à faible sérum lipoprotéines de haute densité (HDL "protection si grande et assez haut" particules), ce est à dire, "l'analyse des lipoprotéines de sous-classe"
  • Une LDL: HDL rapport supérieur à 3: 1
• Le sexe masculin
• La consommation de tabac
• Ayant haute pression sanguine +
• Être obèses (en particulier l'obésité centrale, également appelée l'obésité abdominale ou de type mâle) +
• Un mode de vie sédentaire
• Ayant proches parents qui ont eu une complication de l'athérosclérose (par exemple. maladie coronarienne ou accident vasculaire cérébral )
• Des taux sériques élevés de triglycérides +
• Des taux sériques élevés de homocystéine
• Des taux sériques élevés de l'acide urique (également responsable de la goutte)
• Sérique élevé Les concentrations de fibrinogène
• Sérique élevé lipoprotéine (a) les concentrations
• Sérique élevé Les concentrations de protéine C-réactive
• Des niveaux élevés d'insuline sérique +
  • Chronique systémique l'inflammation comme en témoigne concentrations normales supérieures WBC, élevée hs-CRP et bien d'autres marqueurs de la chimie du sang, le niveau de recherche plus seulement à l'heure actuelle, pas cliniquement faire.
• Ou les symptômes de stress dépression clinique
• Hyperthyroïdie (un sur-actif thyroïde)

Les facteurs de risque alimentaires

La relation entre les graisses alimentaires et l'athérosclérose est un domaine controversé. Le USDA, dans son pyramide alimentaire, la promotion d'un régime faible en gras, basé en grande partie sur l'idée que la graisse dans l'alimentation est athérogène. Le American Heart Association, le American Diabetes Association et la National Cholesterol Education Program faire des recommandations similaires. En revanche, le professeur Walter Willett (Harvard School of Public Health, PI du second Étude sur la santé des infirmières et infirmiers) recommande des niveaux beaucoup plus élevés, en particulier des monoinsaturés et gras polyinsaturés. Écrivant dans la Science , Gary Taubes détaillé que les considérations politiques ont joué dans les recommandations des organes de gouvernement. Ces points de vue divergents parvenir à un consensus, si, contre la consommation de graisses trans.

Le rôle des graisses oxydées alimentaires / la peroxydation lipidique ( graisses rances) chez l'homme ne est pas clair. Les animaux de laboratoire nourris graisses rances développer l'athérosclérose. Rats nourris Les huiles contenant du DHA ont connu des perturbations marquées à leurs antioxydants systèmes, ainsi que d'importantes quantités de peroxyde accumulés dans leur sang, le foie et les reins. Dans une autre étude, les lapins nourris avec des aliments contenant athérogènes différentes huiles ont été trouvés à subir la plus grande quantité de la sensibilité oxydative des LDL par les huiles polyinsaturées. Dans une étude portant lapins nourris chauffé l'huile de soja, "l'athérosclérose grossièrement induite et des dommages au foie ont été marqués histologiquement et cliniquement démontré".

Graisses et huiles rances goût très mauvais, même en petites quantités; les gens à éviter de les manger. Il est très difficile de mesurer ou d'estimer la consommation humaine réelle de ces substances. En outre, la plupart des huiles consommées aux États-Unis sont raffinée, blanchie, désodorisée et dégommée par les fabricants. Les huiles obtenues sont incolore, inodore, insipide et avoir une durée de vie plus longue que leurs homologues non raffinés. Ce traitement vaste sert à faire, huiles rances peroxydé beaucoup plus difficile à atteindre à la détection via les différents sens humains que les alternatives non transformés.

Le Paradoxe français est l'observation que, malgré un régime semblable à ceux des États-Unis en termes de consommation de matières grasses, les taux de maladies cardiaques sont plus faibles en France . Il existe des preuves pour suggérer le paradoxe français est due à une sous-estimation des taux de maladie cardiaque en France.

Pronostic

déséquilibres de lipoprotéines, de sucre supérieure normale élevée et surtout le sang, ce est à dire, le diabète et l'hypertension artérielle sont des facteurs de risque d'athérosclérose; homocystéine, arrêter de fumer, en tenant anticoagulants (agents anti-coagulation), qui ciblent les facteurs de coagulation, en huiles oméga-3 d'huiles de poissons gras ou végétales telles que les huiles de lin ou de canola, l'exercice et la perte de poids sont l'objet habituel de traitements qui se sont avérés être utiles dans les essais cliniques . Le niveau de cholestérol sérique cible est idéalement égale ou inférieure à 4 mmol / L (160 mg / dL), triglycérides et égale ou inférieure à 2 mmol / L (180 mg / dL).

Preuve a augmenté que les personnes atteintes de diabète , en dépit de leur de ne pas avoir la maladie atherosclotic cliniquement décelable, ont débilité plus sévère des événements athérosclérotiques dans le temps que même les non-diabétiques qui ont déjà subi des évènements athérosclérotiques. Ainsi le diabète a été amélioré pour être considérée comme une avancée équivalent maladie athéroscléreuse.

Traitement

Si l'athérosclérose entraîne des symptômes, certains symptômes tels que l'angine de poitrine peuvent être traités. Moyens non pharmaceutiques sont généralement la première méthode de traitement, telles que l'arrêt du tabac et la pratique de l'exercice régulier. Si ces méthodes ne fonctionnent pas, les médicaments sont généralement l'étape suivante dans le traitement des maladies cardio-vasculaires, et, avec des améliorations, ont de plus en plus la méthode la plus efficace sur le long terme. Cependant, les médicaments sont critiqués pour leurs frais, le contrôle brevetée et les effets indésirables occasionnels.

Les statines

En général, le groupe de médicaments appelée statines a été le plus populaire et sont largement prescrits pour le traitement de l'athérosclérose. Ils ont relativement peu à court terme ou à long terme des effets secondaires indésirables, et de multiples comparatifs traitement / essais contre placebo ont assez régulièrement montré des effets importants dans la réduction des maladies «événements» d'athérosclérose et généralement ~ 25% réduction de la mortalité comparative dans les essais cliniques, bien que l'on conception de l'étude, ALLHAT. était moins fortement favorable.

La nouvelle statine, la rosuvastatine, a été la première à démontrer la régression de plaques d'athérosclérose à l'intérieur de la artères coronaires par: IVUS (évaluation de l'échographie intravasculaire), L'étude a été mis en place pour démontrer l'effet principalement sur le volume de l'athérosclérose dans un délai deux années chez les personnes ayant une maladie active / symptomatique (fréquence de l'angine de poitrine ont sensiblement diminué) mais les résultats cliniques et non globales, qui devait exiger des périodes d'essai plus longues; ces procès plus longs restent en cours.

Cependant, pour la plupart des gens, en changeant leurs comportements physiologiques, du risque élevé d'habitude à des risques grandement diminués, exige une combinaison de plusieurs composés, pris sur une base quotidienne et indéfiniment. De plus en plus de droits essais thérapeutiques ont été réalisés et sont en cours qui démontrent une amélioration des résultats pour les gens qui utilisent des régimes de traitement plus complexes et efficaces qui changent les comportements physiologiques pour ressembler davantage à ceux que les humains exposition dans l'enfance à un moment avant stries lipidiques commencent à se former.

Le statines et certains autres médicaments, ont été montré pour avoir antioxydantes effets, éventuellement une partie de leur base pour une partie de leur succès thérapeutique dans la réduction des «événements» cardiaques.

Le succès de statines dans les essais cliniques est basé sur des réductions des taux de mortalité, mais par la conception des essais biaisé envers les hommes et les moyen-âge, les données est aussi, encore, moins fortement évident pour les femmes et les personnes âgées de plus de 70 JAMC. Par exemple, dans le Étude Scandinavian Simvastatin Survival (4S), le premier grand contrôlée par placebo, essai clinique randomisé d'une statine chez les personnes ayant une maladie avancée qui avait déjà subi une crise cardiaque, la réduction globale du taux de mortalité pour ceux qui prennent la statine, versus placebo, était de 30 %. Pour le sous-groupe de personnes dans le procès qui avait le diabète sucré, la réduction du taux de mortalité entre les statines et le placebo était de 54%. 4S était un essai 5,4 ans qui a commencé en 1989 et a été publié en 1995 après l'achèvement. Il y avait trois femmes plus de morts à la fin de procès sur statine que dans le groupe sous placebo médicament si le hasard ou une certaine relation avec la statine reste incertaine. Le procès de ASTEROID a été le premier à montrer réelle régression du volume de la maladie (voir page 8 du document, qui montre les zones transversales de la paroi totale coeur de l'artère au démarrage et deux années de la rosuvastatine 40 mg / traitement de jour); Toutefois, sa conception ne était pas en mesure de "prouver" la question de la réduction de la mortalité car il ne comprenait pas de groupe placebo, les individus offert traitement dans l'essai avaient une maladie avancée et promouvoir un bras placebo comparaison a été jugée contraire à l'éthique.

Prévention-études primaires et secondaires

Combinaisons de statines, niacine, les suppléments d'absorption intestinale du cholestérol-inhibition ( l'ézétimibe et d'autres, et, dans une moindre mesure, fibrates) ont été le plus réussi à changer commun, mais sous-optimale modèles de lipoprotéines et les résultats du groupe. Dans le nombre de prévention secondaire et plusieurs essais de prévention primaire, plusieurs classes d'expression de la lipoprotéine (moins correctement appelés "anti-cholestérol") agents altérant ont constamment réduit non seulement une attaque cardiaque, d'AVC et d'hospitalisation, mais les taux de mortalité aussi toutes causes confondues. La première des grandes prévention secondaire essais comparatifs de traitement statine / placebo était le Scandinavian Simvastatin Survival Study. (4S) avec plus de 15 autres se étendant à travers le procès de ASTEROID plus récente publiée en 2006. Le premier essai de prévention primaire de traitement comparative était AFCAPS / TexCAPS avec de multiples tard essais comparatifs de traitement statine / placebo, y compris EXCEL., ASCOT et SPARCL. Alors que les essais sur les statines ont tous été clairement favorable pour les droits de l'amélioration des résultats, ne ASTEROID a montré la preuve de la régression athérosclérose (légère). Pour les deux essais humains et animaux, ceux qui ont montré la preuve de la régression de la maladie a eu toutes les stratégies de traitement de l'agent de combinaison plus agressifs utilisés, presque toujours, y compris la niacine.

Alimentation et les suppléments alimentaires

La vitamine B3, Alias la niacine, à des doses pharmacologiques, (généralement 1000 à 3000 mg / jour), vendu dans de nombreuses formulations en vente libre et sur ordonnance, tend à améliorer (a) HDL niveaux, de la taille et de la fonction, (b) distribution LDL de changement de vitesse de particule de plus grande taille de particule et ( c) inférieur la lipoprotéine (a), une variante génétique atheroslerosis promotion de LDL. En outre, les réponses individuelles à la niacine quotidien, tandis surtout évidente après un mois à des doses efficaces, a tendance à continuer à se améliorer lentement en outre au fil du temps. (Cependant, la compréhension étroite du patient de la façon d'y parvenir sans symptômes nuisibles est nécessaire, mais pas souvent atteint.) Les travaux de recherche sur l'augmentation de la concentration des particules de HDL et de la fonction, au-delà de l'effet de la niacine / réponse habituelle, encore plus important, progresse lentement.

Les changements alimentaires pour atteindre avantages ont été plus controversée, généralement beaucoup moins efficace et moins largement respecté avec succès. Une des principales raisons à cela est que la plupart du cholestérol, typiquement de 80 à 90%, dans le corps est créé et contrôlé par production interne par toutes les cellules dans le corps (vrai pour tous les animaux), avec typiquement légèrement supérieure par rapport production par les cellules hépatiques / hépatiques .(Structure cellulaire repose sur des membranes de graisse pour séparer l'eau et organiser intracellulaires, les protéines et les acides nucléiques et le taux de cholestérol est une des composantes de toutes les membranes de cellules animales).

Caldwell B Esselstyn Jr. MD a eu un article publié en cardiologie préventive 2001; 4: 171-177 dans lequel il a publié angiographies montrant régression de l'athérosclérose provoquée par un régime végétalien très faible en matières grasses dans certains cas avec des médicaments anti-cholestérol.

Bien que les quantités de production absolus varient avec l'individu, les moyennes de groupe pour le contenu du corps humain total de cholestérol dans la population des États-Unis courent généralement environ ~ 35 000 mg (en supposant que la construction maigre; varie avec le poids du corps et de construire) et la production continue ~ 1000 mg / jour. L'apport alimentaire joue un rôle moins important, 200-300 mg / jour étant des valeurs communes; pour les végétariens purs, essentiellement 0 mg / jour, mais cela ne change généralement la situation très bien parce que les augmentations de production interne pour compenser en grande partie la réduction de l'apport. Pour un grand nombre, en particulier ceux avec de plus de la masse corporelle optimale et des niveaux accrus de glucose, ce qui réduit d'hydrate de carbone (formes particulièrement simples) apport, pas de graisses ou de cholestérol, est souvent plus efficace pour améliorer les profils d'expression de lipoprotéine, le poids et les valeurs de glucose dans le sang. Pour cette raison, les autorités médicales beaucoup moins fréquemment promouvoir les concepts de faible graisses alimentaires que ce qui était souvent le cas avant à l'année 2005. Toutefois, la preuve a augmenté qui a traité, en particulier industriels non enzymatique hydrogénation des graisses trans produites, par opposition aux naturelles cis graisses -configured, qui vivent cellules produisent principalement, est un danger important pour la santé.

Les compléments alimentaires d'oméga-3 d'huiles, en particulier ceux du muscle de certaines espèces de poissons vivant en eau salée profondes, ont aussi des signes cliniques d'effets protecteurs significatifs tel que confirmé par 6en double aveugle contre placebodes essais cliniques contrôlées sur des humains.

Il ya aussi une variété d'éléments de preuve, bien que moins robuste quel'homocystéine et lesniveaux d'acide urique, y compris dans la fourchette normale de promouvoir l'athérosclérose et que l'abaissement de ces niveaux est utile, jusqu'à un certain point.

Chez les animauxvitamine Cdéficit a été confirmé comme un rôle important dans le développement del'hypercholestérolémie et l'athérosclérose, mais pour des raisons éthiques études humaines contrôlées versus placebo sont impossibles à faire.La vitamine Cagit comme unantioxydantdans les vaisseaux.

Essais surla vitamine E ont été faites, mais ils ont échoué à trouver un effet bénéfique, pour diverses raisons, mais pour certains patients à haut risque pour l'athérosclérose il peut y avoir certains avantages.

Ménaquinone (vitamine K2), mais pas phylloquinone (vitamine K1), la consommation est associée à un risque réduit de maladie coronariennela mortalité, toutes causesde mortalité et sévère calcification aortique.

Il a été suggéré que l'excès de fer peut être impliqué dans le développement de l'athérosclérose, mais une étude a montré la réduction des réserves en fer du corps chez les patients avec des symptômes maladie artérielle périphérique à travers la saignée n'a pas diminué de façon significative la mortalité toutes causes ou la mort ainsi que l'infarctus du myocarde non fatal et d'AVC. D'autres études peuvent être justifiées.

Intervention chirurgicale

D'autres traitements physiques, utiles à court terme, comprennent minimalement invasivesdes procédures d'angioplastie qui peuvent inclure desstents à étendre physiquement artères rétrécies et une importante chirurgie invasive, tels quela chirurgie de pontage, de créer des liens d'approvisionnement en sang supplémentaires qui vont autour des zones les plus gravement rétrécies.

Prophylaxie

Les patients à risque pour les maladies liés à l'athérosclérose sont de plus en plus traitées prophylactique avec une faible dose d'aspirine et d'une statine. L'incidence élevée des maladies cardiovasculaires a conduit Wald et le droit de proposer un Polypill , une pilule une fois par jour contenant ces deux types de médicaments en plus d'un inhibiteur de l'ECA, diurétique, bêtabloquant, et l'acide folique . Ils soutiennent que haute absorption par la population générale par un tel Polypill réduirait la mortalité cardiovasculaire de 80%. Il convient toutefois de souligner que cela est purement théorique, que la Polypill n'a jamais été testé dans un essai clinique.

Les traitements médicaux sont souvent axés principalement sur ​​les symptômes. Toutefois, au fil du temps, les traitements qui mettent l'accent sur ​​la réduction des processus de l'athérosclérose sous-jacents, au lieu de simplement traiter les symptômes résultant de l'athérosclérose, il a été démontré par des essais cliniques pour être plus efficace.

En résumé, la clé des approches plus efficaces a été meilleure compréhension de la nature répandue et insidieuse de la maladie et de combiner plusieurs stratégies de traitement différentes, ne pas compter sur un seul ou quelques approches. En outre, pour ces approches, telles que les comportements de transport des lipoprotéines, qui ont été montrés pour produire le plus de succès, l'adoption de stratégies de traitement de combinaison plus agressifs a produit généralement de meilleurs résultats, à la fois avant et surtout après les gens sont symptomatiques. Cependant, le traitement des personnes asymptomatiques reste controversée dans la communauté médicale.

Parce que de nombreux thinnners de sang, en particulier les salicylates tels que la warfarine et l'aspirine éclaircissent le sang en interférant avec la vitamine K, il ya des preuves récentes que des anticoagulants qui travaillent par ce mécanisme, peuvent en fait aggraver la calcification artérielle dans le long terme, même si elles fluidifient le sang dans court terme.

Recherche récente

22 juin http://www.news-medical.net/?id=39374. La découverte d'une nouvelle protéine et comment immunitaire réagit à des dépôts de cholestérol.

Une indication du rôle des HDL sur l'athérosclérose a été avec l'Apo-A1 Milano variante génétique humaine rare de cette protéine de HDL. Un petit essai à court terme en utilisant bactérienne synthétisée humaine Apo-A1 Milano HDL chez les personnes souffrant d'angine instable produite réduction assez spectaculaire du volume de la plaque coronaire mesurée en seulement 6 semaines contre l'augmentation habituelle du volume de la plaque dans les randomisés au placebo. Le procès a été publié dans le JAMA au début de 2006. Les travaux en cours à partir des années 1990 peut conduire à des essais cliniques chez l'homme, probablement d'environ 2008. Ceux-ci peuvent utiliser des synthétisé Apo-A1 Milano HDL directement. Ou ils peuvent utiliser des méthodes de transfert de gènes pour passer la capacité à synthétiser l'Apo-A1 Milano HDLipoprotein.

Les approches immunomodulatrices mentionnés ci-dessus, parce qu'ils traitent de réponses innées de l'hôte de promouvoir l'athérosclérose, ont beaucoup plus les chances de réussite.