Acide folique

Acide folique
Nom IUPAC (S) -2- (4 - ((2-amino-4-hydroxypteridin-6-yl) méthylamino) benzamido) pentanedioïque acide
Autres noms N - [4 (2-amino-4-hydroxy-6-ptéridin ylméthylamino) benzoyl] -L (+) - acide glutamique; ptéroyl-acide L-glutamique; La vitamine B 9; La vitamine M; Folacine
Identificateurs
Numéro CAS	59-30-3
Numéro RTECS	LP5425000
images de Jmol-3D	Image 1
SMILES C1 = CC (CC = = C1C (= O) NC (CCC (= O) O) C (= O) O) NCC2 = CN = C3C (= N2) C (= O) N = C (N3) N
Propriétés
Formule moléculaire	C 19 H 19 O 6 N 7
Masse molaire	441,403 g / mol
Apparence	Poudre cristalline jaune orangé
Point de fusion	250 ° C (523 K), décomposition.
Solubilité dans l'eau	0,0016 mg / ml (25 ° C)
Acidité (p K a)	1 er: 2,3, 2 e: 8,3
Risques
Principal dangers	non-toxique, non-inflammable
Sauf indication contraire, les données sont données pour le matériel dans leur état standard (à 25 ° C, 100 kPa)
Références d'Infobox

L'acide folique et en acide folique (l' anion forme) sont des formes de l'hydrosoluble de la vitamine B ₉ . Elles se produisent naturellement dans les aliments et peuvent également être considérés comme suppléments. Folate tire son nom du mot latin folium ("feuille").

Histoire

Une observation clé par le chercheur Lucy Wills en 1931 a conduit à l'identification de folate que le nutriment nécessaire pour prévenir l'anémie pendant la grossesse. Dr. Wills a démontré que l'anémie pourrait être inversée avec la levure de bière . L'acide folique a été identifié comme la substance de correction dans la levure de bière à la fin des années 1930 et a été extrait à partir de épinards en 1941. Il a été synthétisé en 1946 par Yellapragada Subbarao.

Rôles biologiques de folate

• ADN et la division cellulaire

L'acide folique est nécessaire pour la production et le maintien de nouvelles cellules. Ceci est particulièrement important pendant les périodes de division cellulaire et la croissance rapides tels que la petite enfance et la grossesse. Le folate est nécessaire pour synthétiser l'ADN bases (notamment la thymine, mais aussi bases puriques) nécessaires à la réplication de l'ADN. Ainsi, la carence en folates entrave la synthèse d'ADN et la division cellulaire, affectant en particulier la moelle osseuse et le cancer, toutes deux participent à la division cellulaire rapide. Transcription de l'ARN et la synthèse des protéines ultérieure, sont moins affectées par une carence en folate en tant que l'ARNm peut être recyclé et utilisé de nouveau (par opposition à la synthèse d'ADN, où une nouvelle copie génomique doit être créé). Depuis carence en folates division limites de cellule, érythropoïèse, production de les globules rouges (RBC) est entravée et conduit à anémie mégaloblastique, qui est caractérisé par de grandes globules rouges immatures. Cette pathologie résultats de persistance contrecarré les tentatives de réplication normale de l'ADN, réparation de l'ADN, et la division cellulaire et produit anormalement grandes cellules (mégaloblastes) avec un cytoplasme abondant capable de synthèse de l'ARN et des protéines, mais avec l'agglutination et la fragmentation de la chromatine nucléaire. Certains de ces grandes cellules, bien immature, sont libérés début de la moelle dans une tentative de compenser la l'anémie causée par le manque de globules rouges. Les adultes et les enfants ont besoin de folate pour les globules rouges normaux et prévenir l'anémie . La carence en acide folique chez les femmes enceintes a été impliqué dans anomalies du tube neural et tant de céréales vendues dans les pays développés sont enrichis en acide folique pour éviter de telles complications.

• Biochimie des bases de l'ADN et la production d'acides aminés

Dans la forme d'une série de tétrahydrofolate (THF), composés dérivés de folate sont substrats dans un certain nombre de réactions simple carbone-transfert, et sont également impliqués dans la synthèse du dTMP (2'-désoxythymidine-5'-phosphate) de dump (2'-désoxyuridine-5'-phosphate). Ce est un substrat pour une réaction importante qui implique la vitamine B12 et il est nécessaire pour la synthèse de l'ADN, requis pour toutes les cellules en division.

La voie conduisant à la formation de tétrahydrofolate (FH ₄₎ commence lorsque l'acide folique (F) est réduit à dihydrofolate (DHF) (FH _2), qui est ensuite réduit en le THF. Dihydrofolate réductase catalyse la dernière étape. La vitamine B ₃ dans la forme de Est un cofacteur NADPH nécessaire pour les deux étapes de la synthèse.

Méthylène-THF (CH ₂ FH ₄₎ est formée à partir de THF par addition de groupes méthylène de l'une des trois donneurs de carbone: formaldéhyde, serine, ou glycine. tétrahydrofolate de méthyle (CH ₃ -THF) peut être fabriqué à partir de méthylène-THF par réduction du groupe méthylène avec du NADPH. Si est important de noter que la vitamine B ₁₂ est le seul accepteur de méthyle-THF. Il existe également uniquement une accepteur de méthyle-B _12, qui est l'homocystéine dans une réaction catalysée par l'homocystéine méthyltransférase. Ceci est important car un défaut dans l'homocystéine méthyltransférase ou un defeciency de B ₁₂ peut conduire à un piège de méthyl-THF et d'une déficience ultérieure. Ainsi, une carence en B ₁₂ peut générer une grande piscine de méthyl-THF qui est incapable de subir des réactions et imiter carence en folates. Une autre forme de THF, formyl-THF ou acide folinique) résulte de oxydation du méthylène-THF ou est formé à partir formate un groupe formyle don à THF. Enfin, l'histidine peut donner un seul atome de carbone pour former du THF méthényle-THF.

En d'autres termes: F → DHF ₂ → → THF CH _{2 -THF formyl-THF <-> Methynl-THF <-> méthylène-THF -> méthyl-THF}

Vue d'ensemble de médicaments qui interfèrent avec les réactions folate Un certain nombre de médicaments interfèrent avec la biosynthèse de l'acide folique et le THF. Parmi eux, le des inhibiteurs de la dihydrofolate réductase, tels que triméthoprime, pyriméthamine et methotrexate; la sulfamides (inhibiteurs compétitifs de l'acide para-aminobenzoïque dans les réactions de dihydroptéroate synthetase).

• Apports Journaliers Recommandés (AJR)

L'Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES III 1988-1991) et de l'Enquête permanente des apports alimentaires par des particuliers (1994-1996 de CSFII) ont indiqué que la plupart des adultes ne consomment pas de folate adéquate. Cependant, le programme d'enrichissement en acide folique aux États-Unis a augmenté la teneur en acide folique des aliments couramment consommés tels que céréales et grains , et en raison des régimes de la plupart des adultes offrent maintenant les quantités recommandées d'équivalents folate.

Carence en acide folique

La reproduction humaine

L'acide folique est très important pour toutes les femmes qui peuvent devenir enceintes . L'apport en folate adéquate pendant la période périconceptionnelle, le temps juste avant et juste après une femme devient enceinte, aide à protéger contre un certain nombre de malformations congénitales, y compris anomalies du tube neural. Anomalies du tube neural se traduisent par des malformations de la colonne vertébrale ( spina bifida), le crâne et le cerveau ( anencéphalie). Le risque d'anomalies du tube neural est considérablement réduite lorsque l'acide folique supplémentaire est consommée en plus d'un régime alimentaire sain avant et pendant le premier mois après la conception. Les femmes susceptibles de devenir enceintes est conseillé de manger des aliments enrichis en acide folique ou prendre des suppléments en plus de manger des aliments riches en acide folique pour réduire le risque de certaines malformations congénitales graves. Les défauts les plus notables de naissance qui se produisent de carence en folates sont anomalies du tube neural. Prenant 400 microgrammes d'acide folique synthétique quotidienne d'aliments et / ou des suppléments enrichis a été suggéré. L'apport nutritionnel recommandé (ANR) pour équivalents de folate pour les femmes enceintes est de 600 à 800 microgrammes, deux fois la RDA normal de 400 microgrammes pour les femmes qui ne sont pas enceintes.

Des recherches récentes ont montré qu'il est aussi très important pour les hommes qui prévoient engendrer des enfants, la réduction des risques de défauts de naissance.

Des suppléments d'acide folique et de masquage de _B12

Il a été préoccupé par l'interaction entre la vitamine B ₁₂ et de suppléments d'acide folique acid.Folic peut corriger l'anémie associée à la carence en vitamine _B12. Malheureusement, l'acide folique ne corrige pas les changements dans le système nerveux résultant d'une carence en vitamine _B12. Des lésions nerveuses permanentes pourrait théoriquement se produire si la vitamine _B12 ne est pas traitée. Par conséquent, la prise de suppléments d'acide folique ne doit pas dépasser 1 000 microgrammes (1000 ug ou 1 mg) par jour pour empêcher l'acide folique de masquer les symptômes de carence en vitamine _B12. En fait, à ce jour, la preuve que ce masquage se produit réellement est rare, et il n'y a aucune preuve que l'enrichissement en acide folique au Canada ou aux États-Unis a augmenté la prévalence de la carence en vitamine _B12 ou de ses conséquences.

Une étude récente a cependant démontré que les niveaux folique ou folate élevés lorsqu'il est combiné avec une faible B ₁₂ niveaux sont associés à une déficience cognitive importante chez les personnes âgées. Si la relation observée pour les personnes âgées entre la consommation d'acide folique, B ₁₂ niveaux, et la déficience cognitive est répliqué et a confirmé, cela est susceptible de rouvrir le débat sur l'enrichissement en acide folique dans les aliments, même si les politiques de santé publique ont généralement tendance à soutenir le développement besoins des nourrissons et des enfants de plus faibles risques pour les autres groupes de population.

Dans tous les cas, il est important pour les personnes âgées à prendre conscience de la relation entre l'acide folique et de la vitamine B _12, car ils sont plus à risque d'avoir une carence en vitamine _B12. Si vous avez 50 ans ou plus, demandez à votre médecin de vérifier votre statut B ₁₂ avant de prendre un supplément qui contient de l'acide folique.

Risque pour la santé de trop d'acide folique

Le risque de toxicité de l'acide folique est faible. Le Institute of Medicine a établi un apport maximal tolérable (AMT) pour le folate de 1 mg pour les hommes et les femmes adultes, et un UL de 800 ug pour les femmes enceintes et allaitantes (allaitement) les femmes de moins de 18 ans. Acide folique supplémentaire ne doit pas dépasser l'UL pour empêcher l'acide folique de masquer les symptômes de carence en vitamine _B12.

La recherche suggère des niveaux élevés d'acide folique peut interférer avec certains antipaludiques traitements.

Une étude 10 000 patients à l'Université Tufts en 2007 a conclu que l'acide folique excès aggrave les effets de la carence en B ₁₂ et en fait peut affecter l'absorption de B _12.

Quelques questions et controverses actuelles sur folate

Fortification alimentaire d'acide folique

Depuis la découverte de la liaison entre l'acide folique et insuffisant anomalies du tube neural (ATN), les gouvernements et les organismes de santé à travers le monde ont fait des recommandations concernant l'acide folique supplémentation pour les femmes qui ont l'intention de devenir enceinte . Par exemple, le Service de santé publique des Etats-Unis (voir liens externes) recommande un supplément de 0,4 mg / jour, qui peut être pris comme une pilule. Cependant, de nombreux chercheurs croient que la supplémentation de cette manière ne peut jamais travailler de manière assez efficace depuis environ la moitié de toutes les grossesses aux États-Unis ne sont pas planifiées et non toutes les femmes se conformer à la recommandation.

Cela a conduit à l'introduction dans de nombreux pays de l'enrichissement, où l'acide folique est ajouté à la farine avec l'intention de tout le monde bénéficiant de la montée du niveau de folate dans le sang. Ce est controversée, des questions ayant été posées au sujet de la liberté individuelle, et l'effet de masquage de fortification folate sur l'anémie pernicieuse (vitamine _B12). Cependant, presque tous les pays d'Amérique fortifient maintenant leur farine, avec un certain nombre de pays du Moyen-Orient et l'Indonésie . Mongolie et un certain nombre de républiques ex-soviétiques sont parmi ceux ayant enrichissement volontaire généralisée; environ cinq autres pays (y compris Maroc , le premier pays africain) ont convenu, mais pas encore mis en œuvre la fortification. Dans le Royaume-Uni de la Food Standards Agency a recommandé fortification. À ce jour, aucune UE pays n'a encore mandaté fortification. l'Australie et la Nouvelle-Zélande ont décidé conjointement fortification. Australie fortifier la farine tout, alors que la Nouvelle-Zélande se fortifier pain (hors variétés biologiques et sans levain) du 18 Septembre 2009. L'exigence est 0.135mg de folate par 100 g de pain.

Il ya eu débat précédent dans le Royaume-Uni et l'Australie concernant l'inclusion de l'acide folique dans les produits tels que le pain et farine.

Dans les nombreux produits céréaliers USA sont enrichis avec de l'acide folique.

En 1996, les Etats-Unis Food and Drug Administration (FDA) a publié des règlements exigeant l'ajout d'acide folique à pains enrichis, les céréales, les farines, poudres de maïs, des pâtes, du riz et d'autres produits céréaliers. Cette décision a pris effet 1998-01-01, et a été spécifiquement ciblées pour réduire le risque de tube neural malformations congénitales chez les nouveau-nés. Il ya des préoccupations que la quantité de folate ajoutée est insuffisante . En Octobre 2006, la presse australienne a affirmé que la réglementation américaine exigeant la fortification des produits céréaliers ont été interprétées comme interdisant la fortification des produits non céréaliers, en particulier Vegemite (un Australien extrait de levure contenant du folate). La FDA a dit plus tard le rapport est inexact, et aucune interdiction ou d'autres mesures étaient prises contre Vegemite.

Depuis que le programme d'enrichissement en acide folique a pris effet, les aliments enrichis sont devenus une source importante d'acide folique dans le régime alimentaire américain. Le Centers for Disease Control and Prevention d'Atlanta, en Géorgie ont utilisé les données des registres de défauts de naissance 23 qui couvrent environ la moitié des États-Unis naissances et extrapolées leurs conclusions au reste du pays. Ces données indiquent que, depuis l'ajout d'acide folique dans les aliments à base de céréales tel que mandaté par le Food and Drug Administration, le taux d'anomalies du tube neural chuté de 25% aux États-Unis.

Bien que l'acide folique réduit le risque de malformations congénitales, ce est seulement une partie de l'image et ne doit pas être considéré comme un remède. Même les femmes qui prennent des suppléments quotidiens d'acide folique ont été connus pour avoir des enfants atteints de malformations du tube neural.

Les maladies du coeur

Des concentrations adéquates de folate, vitamine B _12, ou de la vitamine B ₆ peuvent diminuer le taux circulant de homocystéine, un acide aminé normalement dans le sang. Il existe des preuves que le niveau d'homocystéine est un facteur de risque indépendant de maladie cardiaque et d'AVC. La preuve suggère que les niveaux élevés d'homocystéine peuvent endommager les artères coronaires ou le rendre plus facile pour les cellules de la coagulation du sang appelées plaquettes à se agglutiner et de former un caillot. Cependant, il ne existe actuellement pas de preuve disponible pour suggérer que l'abaissement de l'homocystéine en vitamines permettra de réduire le risque de maladie cardiaque. Essais cliniques d'intervention sont nécessaires pour déterminer si la supplémentation en acide folique, la vitamine B ₁₂ ou de la vitamine B ₆ peut réduire le risque de développer une maladie coronarienne. Le procès NORVIT suggère que la supplémentation en acide folique peut faire plus de mal que de bien.

En 2006 , des études ont montré que donner de l'acide folique pour réduire les niveaux d'homocystéine ne entraîne pas de bénéfice clinique. Une de ces études suggère que l'acide folique en combinaison avec B ₁₂ peut même augmenter certains risques cardiovasculaires.

Cependant, une étude de 2005 a révélé que 5 mg. de folate par jour sur une période de trois semaines réduit la pression d'impulsion de 4,7 mmHg. par rapport à un placebo, et a conclu que

L'acide folique est un supplément sûr et efficace qui cible la rigidité des grosses artères et peut empêcher l'hypertension systolique isolée.

En outre, à la suite de nouvelles recherches, "experts cardiaques" au Centre médical Johns Hopkins rapporté dans Mars 2008 en faveur de folate thérapeutique, même si ils ont averti qu'il était trop tôt pour les personnes à risque de crise cardiaque à l'automédication.

Coup

L'acide folique semble réduire le risque de course . Les commentaires indiquent seulement que chez certaines personnes le risque d'AVC semble être réduite, mais une recommandation définitive concernant la supplémentation delà l'apport journalier recommandé en cours n'a pas été établie pour la prévention des AVC. Réduction de la course observée est conforme à la réduction de la pression de l'impulsion produite par supplémentation en folates de 5 mg par jour, depuis l'hypertension est un facteur de risque d'accident vasculaire cérébral.

Cancer

L'association entre le folate et le cancer semble être complexe. Il a été suggéré que l'acide folique peut aider à prévenir le cancer, car il est impliqué dans la synthèse, la réparation et le fonctionnement de l'ADN , et une déficience en folate peut entraîner des dommages à l'ADN qui peut conduire au cancer. Certaines enquêtes ont proposé que de bons niveaux d'acide folique peuvent être liés à réduire le risque de l'oesophage, de l'estomac et le cancer de l'ovaire, mais les bénéfices de l'acide folique contre le cancer peuvent dépendre de quand il est pris et des conditions individuelles. En plus de l'acide folique peut ne pas être utile, et pourrait même être préjudiciable, chez les personnes qui souffrent déjà d'un cancer ou d'un état précancéreux. A l'inverse, il a été suggéré que l'excès de l'acide folique peut favoriser l'initiation de la tumeur. Les régimes riches en folate sont associés à une diminution du risque de cancer colorectal; certaines études montrent une association qui est plus forte pour les folates des aliments seul que pour le folate des aliments et des suppléments, tandis que d'autres études montrent que le folate de suppléments est plus efficace grâce à une plus grande biodisponibilité et un 2007 essai clinique randomisé a constaté que les suppléments d'acide folique ne ont pas réduit la risque de cancer colorectal adénomes. Une étude prospective 2006 de 81 922 adultes suédois a constaté que les régimes riches en folate des aliments, mais pas des suppléments alimentaires, ont été associés à un risque réduit de cancer du pancréas. La plupart des études épidémiologiques suggèrent que les régimes riches en folate sont associés à une diminution du risque de cancer du sein, mais les résultats ne sont pas uniformément cohérente: une grande étude de dépistage du cancer rapporté un effet néfaste potentiel de forte consommation de folate sur le risque de cancer du sein, ce qui suggère que la supplémentation en folates de routine ne doit pas être recommandé comme un cancer du sein préventive, mais une étude prospective suédoise 2007 ont trouvé qu'un apport élevé en folate a été associé à une plus faible incidence de cancer du sein postménopausique. Il est très difficile d'affirmer combien chaque combinaison nutriment ou nutriments affecte le risque de cancer d'une personne. Les personnes dont l'alimentation est riche en légumes et pauvre en graisses animales et de la viande ont moins de risques pour certains des types les plus fréquents de cancer. Prendre une variété d'aliments sains, avec la plupart d'entre eux venant de sources végétales, est une meilleure solution que la prise de suppléments vitaminiques. Ainsi, les autorités ne sont pas vraiment sûr si cela va fonctionner pour le cancer ou non, (ou l'âge auquel il est sûr de commencer à prendre des suppléments d'acide folique), mais je espère que ce sera tout deviendra clair dans la lumière de la recherche en cours.

Antifolates

L'acide folique est important pour les cellules et les tissus qui se divisent rapidement. Les cellules cancéreuses se divisent rapidement, et de médicaments qui interfèrent avec le métabolisme des folates sont utilisés pour traiter le cancer. L'antifolate méthotrexate est un médicament souvent utilisé pour traiter le cancer, car il inhibe la production de la forme active de THF de la dihydrofolate inactive (DHF). Malheureusement, le méthotrexate peut être toxique, produisant des effets secondaires tels que l'inflammation du tube digestif qui font qu'il est difficile de manger normalement.

L'acide folinique, sous le nom de médicament leucovorine, est une forme de folate (formyl-THF) qui peut aider à «sauver» ou inverser les effets toxiques du méthotrexate. L'acide folinique est pas le même que l'acide folique. Suppléments d'acide folique ont peu établie rôle dans la chimiothérapie du cancer. Il ya eu des cas d'effets indésirables graves de substitution accidentelle d'acide folique pour l'acide folinique chez les patients recevant une chimiothérapie du cancer du méthotrexate. Il est important pour toute personne ayant reçu le méthotrexate à suivre les conseils médicaux sur l'utilisation de suppléments d'acide folique ou folinique. Le supplément d'acide folinique chez les patients qui suivent un traitement de méthotrexate est de donner des cellules non en division rapide assez folate pour maintenir les fonctions cellulaires normales. La quantité de folate donnée sera épuisé par les cellules à division rapide (cancer) très rapide et ne sera donc pas annuler les effets du méthotrexate. Faible dose méthotrexate est utilisé pour traiter une large variété de maladies non cancéreuses telles que la polyarthrite rhumatoïde, lupus, la sclérodermie, le psoriasis, l'asthme , sarcoidoisis, la cirrhose biliaire primaire, et une maladie intestinale inflammatoire. De faibles doses de méthotrexate peuvent épuiser les réserves de folates et provoquer des effets secondaires qui sont similaires à une carence en folate. Les deux régimes de folate élevés et suppléments d'acide folique peuvent aider à réduire les effets secondaires toxiques de faible dose de méthotrexate sans diminuer son efficacité. Toute personne prenant le méthotrexate à faible dose pour les problèmes de santé énumérés ci-dessus devrait consulter un médecin au sujet de la nécessité d'un supplément d'acide folique. Bien que le rôle de l'acide folique en tant que traitement contre le cancer est bien établi son efficacité à long terme est réduite par la réponse cellulaire. En réponse à une diminution de THF la cellule commence à transcrire plus DHF-réductase, l'enzyme qui réduit DHF de THF. Parce que le methotrexate est un inhibiteur compétitif de DHF réductase augmentation des concentrations de dengue hémorragique réductase peut surmonter les médicaments inhibition.

Dépression

Certains éléments de preuve Liens faibles niveaux de folate avec la dépression. Il existe certaines preuves limitées de essais contrôlés randomisés que l'utilisation de l'acide folique en plus antidépresseur peut avoir des avantages. Des chercheurs de l'Université de York et Hull York Medical School ont confirmé un lien entre la dépression et de faibles niveaux de folate dans une étude impliquant 15 315. Toutefois, la preuve est probablement trop limité à l'heure actuelle pour que ce soit une recommandation de traitement de routine.

Mémoire et l'agilité mentale

Dans un essai de 3 ans sur 818 personnes de plus de 50 ans, la mémoire à court terme, l'agilité mentale et la fluidité verbale étaient tous trouvé de mieux chez les personnes qui ont pris 800 microgrammes d'acide folique par jour, soit deux fois le courant RDA-que ceux qui a pris un placebo. L'étude a été signalé dans The Lancet 19 Janvier de 2007.

Fertilité

Le folate est nécessaire pour la fertilité chez les hommes et les femmes. Chez l'homme, elle contribue à spermatogenèse. Chez les femmes, d'autre part, elle contribue à la maturation des ovocytes, implantation, placentation, outre les effets généraux de l'acide folique et la grossesse . Par conséquent, il est nécessaire de recevoir des quantités suffisantes par l'alimentation, afin d'éviter hypofertilité.

Induction de l'insuffisance rénale aiguë

L'acide folique est utilisé dans des doses extrêmement élevées pour induire Insuffisance rénale aiguë dans murin modèles. La méthode exacte par laquelle l'acide folique induit une lésion rénale de telle dose massive est inconnue, mais il se caractérise par l'apparition de cristaux d'acide folique dans les tubules rénaux et nécrose tubulaire aiguë. Cette méthode de lésion rénale est également lié à l'expression accrue de Facteur de nécrose tumorale-alpha. La dose d'acide folique utilisé pour induire une lésion rénale est généralement autour de 250 mg d'acide folique par kg de poids corporel-environ 120 fois de l'apport quotidien recommandé par la FDA de 0,4 mg. L'acide folique est habituellement administré dans un véhicule de 0,3 mmol / L de bicarbonate de sodium.