La maladie d'Alzheimer
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| La maladie d'Alzheimer | |
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| les ressources de classification et externes | |
 Comparaison d'un cerveau âgé normale (à gauche) et le cerveau d'un malade d'Alzheimer (à droite). caractéristiques différentielles sont fait remarquer. | |
| CIM 10 | Sol 30, Fa 00 |
| CIM 9 | 331,0, 290,1 |
| OMIM | 104300 |
| DiseasesDB | 490 |
| MedlinePlus | 000760 |
| eMedicine | neuro / 13 |
| MeSH | D000544 |
La maladie d'Alzheimer (MA), aussi appelée maladie d'Alzheimer, la démence sénile de type Alzheimer (SDAT) ou simplement la maladie d'Alzheimer est la forme la plus commune de la démence. Cette incurable, dégénératives, et maladie en phase terminale a été décrite par l'allemand psychiatre et neurologue Alois Alzheimer en 1906 et a été nommé d'après lui. Généralement, il est diagnostiquée chez les personnes de plus de 65 ans, bien que le moins répandue l'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer peut se produire beaucoup plus tôt. On estime que 26,6 millions de personnes à travers le monde avaient la maladie d'Alzheimer en 2006; ce nombre peut quadrupler d'ici 2050.
Bien que le cours de la maladie d'Alzheimer est unique pour chaque individu, il existe de nombreux symptômes communs. Les premiers symptômes observables sont souvent à tort considérés comme des préoccupations "liées à l'âge», ou de manifestations stress. Dans les premiers stades, le symptôme le plus communément admis est la perte de mémoire, tels que la difficulté à se souvenir des faits récemment appris. Quand un médecin ou un médecin a été avisé, et AD est suspecté, le diagnostic est généralement confirmé par évaluations comportementales et tests cognitifs, souvent suivis par un Brain Scan si disponible. Comme la maladie progresse, les symptômes comprennent confusion, irritabilité et d'agressivité, sautes d'humeur, répartition de la langue, perte de mémoire à long terme, et le retrait général de la victime comme une baisse de leurs sens. Peu à peu, les fonctions corporelles sont perdus, conduisant finalement à la mort. Individuel pronostic est difficile à évaluer, que la durée de la maladie varie. AD développe pour une période indéterminée avant de devenir pleinement apparent, et il peut progresser non diagnostiquée pendant des années. Le diagnostic moyenne l'espérance de vie à la suite est d'environ sept ans. Moins de trois pour cent des personnes vivent plus de quatorze ans après le diagnostic.
La cause et la progression de la maladie d'Alzheimer ne sont pas bien comprises. La recherche indique que la maladie est associée à plaques et enchevêtrements dans le cerveau . Traitements actuellement utilisés offrent un petit bénéfice symptomatique; aucun traitement pour retarder ou arrêter la progression de la maladie ne sont pas encore disponibles. En 2008, plus de 500 essais cliniques enquêtaient sur les traitements possibles pour AD, mais on ne sait pas si l'un d'entre eux seront couronnés de succès. De nombreuses mesures ont été suggérées pour la la prévention de la maladie d'Alzheimer, mais il existe un manque de soutien adéquat indiquant que le processus dégénératif peut être ralentie. Mentale stimulation, l'exercice , et un alimentation équilibrée sont proposées, à la fois comme une prévention possible et d'une manière sensible de la gestion de la maladie.
Parce que AD ne peut être guérie et est dégénérative, la gestion des patients est essentielle. Le rôle principal de la soignant est souvent prise par le conjoint ou un proche parent. La maladie d'Alzheimer est connue pour plaçant un lourd fardeau sur les aidants naturels; les pressions peuvent être de grande envergure, impliquant des éléments sociaux, psychologiques, physiques et économiques de la vie de l'aidant. En les pays développés, AD est l'une des maladies les plus coûteuses économiquement à la société.
Caractéristiques
L'évolution de la maladie est divisé en quatre étapes, avec un motif progressive du cognitif et fonctionnel dépréciation.
Pré-démence
Les premiers symptômes sont souvent confondus comme liée à vieillissement ou stress. Détaillé tests neuropsychologiques peut révéler des difficultés cognitives doux jusqu'à huit ans avant qu'une personne remplit les critères cliniques de diagnostic de la MA. Ces premiers symptômes peuvent affecter la plus complexe activités de la vie quotidienne. Le déficit le plus notable est la perte de mémoire, qui se présente comme la difficulté à se souvenir des faits et l'incapacité à acquérir de nouvelles informations récemment acquises. Problèmes subtils avec le fonctions exécutives de attention, la planification, flexibilité, et la pensée abstraite ou les déficiences dans mémoire sémantique (mémoire des sens, et les relations de concepts), peut également être symptomatique des premiers stades de la MA. L'apathie peut être observée à ce stade, et reste le plus persistant symptôme neuropsychiatrique tout au long de la maladie. Le stade préclinique de la maladie a également été appelé déficience cognitive légère, mais il est encore un débat à savoir si ce terme correspond à une entité différente de diagnostic par lui-même ou tout simplement une première étape de la maladie.
Démence précoce
Chez les personnes atteintes de la MA de la dépréciation croissante de l'apprentissage et de la mémoire conduit finalement à un diagnostic définitif. Dans une petite proportion d'entre eux, des difficultés avec la langue fonctions, exécutives, perception ( agnosie), ou l'exécution de mouvements ( apraxie) sont plus importants que les problèmes de mémoire. AD ne affecte pas toutes les capacités de mémoire aussi. Souvenirs plus anciens de la vie de la personne ( mémoire épisodique), faits tirés ( mémoire sémantique), et mémoire implicite (la mémoire du corps sur la façon de faire les choses, comme l'utilisation d'une fourchette pour manger) sont touchés à un degré moindre que les faits ou de nouveaux souvenirs. Les problèmes de langue sont principalement caractérisés par un rétrécissement vocabulaire et diminué mot la maîtrise, qui conduisent à un appauvrissement général de orale et la langue écrite. Dans cette étape, la personne avec la maladie d'Alzheimer est généralement capable de communiquer de manière adéquate les idées de base. Lors de l'exécution tâches de motricité fine comme l'écriture, dessin ou dressing, une certaine coordination des mouvements et des difficultés de planification ( apraxie) peut être présent, ce qui rend malades apparaissent maladroite. Comme la maladie progresse, les gens atteints de la MA peuvent souvent continuer à effectuer de nombreuses tâches indépendamment, mais peuvent avoir besoin d'aide ou de supervision pour les activités les plus exigeantes sur le plan cognitif.
Démence modérée
Détérioration progressive éventuellement entrave l'indépendance. Troubles de la parole deviennent évidents en raison d'une incapacité de se rappeler le vocabulaire, ce qui conduit à de fréquentes substitutions de mots incorrects ( paraphasies). Lecture et d'écriture sont également progressivement perdu. Séquences motrices complexes deviennent moins coordonnée comme le temps passe, la réduction de la capacité d'exécuter la plupart des activités de la vie quotidiennes normales. Pendant cette phase, des problèmes de mémoire se aggravent, et la personne peut ne pas reconnaître proches parents. La mémoire à long terme, qui était auparavant intacte, devient douteux, et les changements comportementaux deviennent plus fréquents. Commun manifestations neuropsychiatriques sont errant, sundowning, irritabilité et labile affect, conduisant à pleurer, des explosions de non prémédité agression, ou la résistance à la prestation de soins. Environ 30% des patients développent également méprises illusoires et autres symptômes délirants. L'incontinence urinaire peut se développer. Ces symptômes créent le stress pour les parents et les gardiens, qui peut être réduit en déplaçant la personne soins à domicile à d'autres établissements de soins à long terme.
La démence avancée
Au cours de cette dernière étape de la MA, le patient est complètement dépendant de soignants. Langue est réduite à de simples phrases ou des mots, même simples, pour aboutir finalement à une perte totale de la parole. Malgré la perte de compétences linguistiques verbales, les patients peuvent souvent comprendre et revenir signaux émotionnels. Bien que l'agressivité peut être encore présente, l'apathie extrême et l'épuisement des résultats sont beaucoup plus courants. Les patients seront finalement pas en mesure d'effectuer les tâches les plus simples sans assistance. La masse musculaire et la mobilité se détériorent au point où ils sont alités, et ils perdent leur capacité à se nourrir. La MA est une maladie en phase terminale avec la cause de la mort étant typiquement un facteur externe tel ulcères de pression ou la pneumonie , et non par la maladie elle-même.
Causes
Trois principales hypothèses concurrentes existent pour expliquer la cause de la maladie. La plus ancienne, sur laquelle les plus actuellement disponibles thérapies médicamenteuses sont basées, est le hypothèse cholinergique, qui propose que AD est causée par synthèse réduite de la neurotransmetteur acétylcholine. L'hypothèse cholinergique n'a pas maintenu un large soutien, en grande partie parce que les médicaments destinés à traiter la déficience acétylcholine ne ont pas été très efficace. Autres effets cholinergiques ont également été proposé, par exemple, l'initiation de l'agrégation à grande échelle de l'amyloïde, conduisant à la neuro-inflammation généralisée.
En 1991, le hypothèse amyloïde bêta amyloïde postulé que (Aß) dépôts sont la cause fondamentale de la maladie. Le support de ce postulat provient de l'emplacement du gène de la la protéine précurseur amyloïde bêta (APP) sur chromosome 21, ainsi que le fait que les personnes ayant la trisomie 21 ( syndrome de Down ), qui ont donc un supplément copie du gène présentent presque universellement AD de 40 ans. Aussi APOE4, le principal facteur de risque génétique pour AD, conduit à l'accumulation de l'excès amyloïde dans le cerveau avant que les symptômes de la MA se posent. Ainsi, le dépôt Aß précède AD clinique. Une autre preuve vient de la constatation que souris transgéniques qui expriment une forme mutante du gène APP humain développer fibrillaires plaques amyloïdes et la maladie d'Alzheimer comme la pathologie du cerveau avec des déficits d'apprentissage spatiales. Un vaccin expérimental a été trouvé pour effacer les plaques amyloïdes dans des essais humains début, mais il n'a pas eu d'effet significatif sur la démence. Les chercheurs ont été amenés à soupçonner non-plaque oligomères Aß (agrégats de nombreux monomères) que la forme pathogène principal de Aß. En 2009, on a trouvé que le peptide Aß oligomérique exerce un effet néfaste sur la physiologie cérébrale en se liant à un récepteur spécifique sur les neurones. L'identité de ce récepteur est la protéine prion qui a été liée à la maladie de la vache folle et la condition humaine liée, la maladie de Creutzfeldt-Jakob, liant ainsi potentiellement le mécanisme sous-jacent de ces troubles neurodégénératifs avec celui de la maladie d'Alzheimer ..
En 2009, cette théorie a été mis à jour, ce qui suggère que un proche parent de la protéine bêta-amyloïde, et pas nécessairement le bêta-amyloïde lui-même, peuvent être un coupable majeur dans la maladie. Cette théorie soutient qu'un mécanisme lié amyloïde qui émonde connexions neuronales dans le cerveau dans la phase de début de la vie à croissance rapide peuvent être déclenchées par des processus liés au vieillissement dans la vie plus tard pour provoquer le dépérissement neuronale de la maladie d'Alzheimer. N-APP, un fragment de l'APP à partir du peptide de N-terminale, est adjacente à la bêta-amyloïde et de l'APP est clivé par l'un des mêmes enzymes. N-APP déclenche la voie d'auto-destruction par liaison à un récepteur appelé récepteur de mort neuronale 6 (DR6, également connu sous le nom TNFRSF21). DR6 est fortement exprimé dans les régions du cerveau humain les plus touchées par la maladie d'Alzheimer, il est donc possible que la voie N-APP / DR6 ne soit détourné dans le vieillissement du cerveau pour causer des dommages. Dans ce modèle, la bêta-amyloïde joue un rôle complémentaire, en appuyant sur la fonction synaptique.
Une étude de 2004 a révélé que le dépôt de plaques amyloïdes ne correspond pas bien avec la perte de neurones. Cette observation confirme l'hypothèse de la protéine tau, l'idée que anomalies des protéines tau initient la cascade de la maladie. Dans ce modèle, la protéine tau hyperphosphorylée commence à jumeler avec d'autres fils de la protéine tau. Finalement, ils forment enchevêtrements neurofibrillaires dans les corps des cellules nerveuses. Lorsque cela se produit, le microtubules se désintègrent, l'effondrement du système de transport du neurone. Il peut en résulter des dysfonctionnements premier biochimique en communication entre les neurones, puis à la mort des cellules. Herpes simplex virus de type 1 a également été proposé de jouer un rôle causal chez les personnes portant les versions vulnérables de la gène de l'ApoE.
Physiopathologie
Neuropathologie
La maladie d'Alzheimer est caractérisée par la perte de neurones et synapses dans le cortex cérébral et certaines régions sous-corticales. Cette perte des résultats dans brute atrophie des régions touchées, y compris une dégénérescence dans le lobe temporal et lobe pariétal, et des parties de la cortex frontal et gyrus cingulaire. Des études utilisant IRM et la tomographie par émission de positons ont documenté une réduction de la taille des régions spécifiques du cerveau chez les patients comme ils ont progressé à partir de la déficience cognitive légère de la maladie d'Alzheimer, et en comparaison avec des images similaires des adultes sains âgés.
Les deux plaques amyloïdes et enchevêtrements neurofibrillaires sont clairement visibles par la microscopie dans le cerveau des personnes atteintes par AD. Plaques sont denses, principalement insolubles dépôts de bêta-amyloïde peptide et cellulaire matériau extérieur et autour des neurones. Tangles (Les enchevêtrements neurofibrillaires) sont des agrégats de la protéine tau associée aux microtubules qui est devenu hyperphosphorylée et se accumuler à l'intérieur des cellules elles-mêmes. Bien que de nombreuses personnes âgées développent des plaques et les enchevêtrements par suite du vieillissement, les cerveaux de patients atteints de MA ont un plus grand nombre d'entre eux dans des régions spécifiques du cerveau telles que le lobe temporal. Corps de Lewy ne sont pas rares dans le cerveau des patients AD.
Biochimie
La maladie d'Alzheimer a été identifié comme un maladie de mauvais repliement des protéines ( proteopathy), causée par l'accumulation de anormalement pliées A-bêta et de protéines tau dans le cerveau. Plaques sont constitués de petites des peptides, des 39 à 43 acides aminés de longueur, appelés bêta-amyloïde (écrit aussi A-bêta ou Aß). Bêta-amyloïde est un fragment d'une protéine plus large appelé la protéine précurseur de l'amyloïde (APP), une protéine transmembranaire qui pénètre à travers la membrane du neurone. APP est essentiel à la croissance des neurones, la survie et post-traumatique réparation. Dans la maladie d'Alzheimer, un procédé inconnu provoque APP être divisé en plus petits fragments par enzymes travers protéolyse. L'un de ces fragments donne lieu à des fibrilles de bêta-amyloïde, qui forment des touffes ce dépôt neurones extérieur dans des formations denses connus comme les plaques séniles.
AD est également considéré comme un tauopathie cause de l'agrégation anormale de la la protéine tau. Chaque neurone a un cytosquelette, une structure de support interne en partie constitué de structures appelé microtubules. Ces microtubules agissent comme des titres, des éléments nutritifs et des molécules de guidage du corps de la cellule aux extrémités de la axone et le dos. Une protéine appelée tau stabilise les microtubules lorsque phosphorylée, et est donc appelé microtubule-associated protein. Dans la MA, tau subit des changements chimiques, devenir hyperphosphorylée; Il commence alors à coupler avec d'autres fils, créant enchevêtrements neurofibrillaires et de désintégration du système de transport du neurone.
Mécanisme de Maladie
Exactement comment des perturbations de la production et l'agrégation du peptide bêta-amyloïde donne lieu à la pathologie de la MA ne est pas connue. L'hypothèse amyloïde indique traditionnellement à l'accumulation de bêta-amyloïde peptides que l'événement de déclenchement central dégénérescence neuronale. L'accumulation de amyloïde agrégé fibrilles, qui sont censées être la forme toxique de la protéine responsable de la cellule de perturber calcium l'ion homéostasie, induit la mort cellulaire programmée ( apoptose). Il est également connu que Aß se appuie de manière sélective dans les mitochondries dans les cellules du cerveau Alzheimer affectées, et il inhibe également certaines fonctions enzymatiques et l'utilisation de glucose par les neurones.
Divers procédés inflammatoires et cytokines peuvent également avoir un rôle dans la pathologie de la maladie d'Alzheimer. L'inflammation est un marqueur général de des lésions tissulaires dans ne importe quelle maladie, et peut être soit secondaire à des lésions tissulaires dans la MA ou un marqueur d'une réponse immunologique.
Des modifications dans la répartition des différents facteurs neurotrophiques et dans l'expression de leurs récepteurs comme le cerveau facteur neurotrophique dérivé (BDNF) ont été décrits dans la MA.
Génétique
La grande majorité des cas de la maladie d'Alzheimer sont sporadiques, ce qui signifie qu'ils ne sont pas héritées d'une manière qui est simple à expliquer. Seulement 7% des cas sont considérés comme «familiale» (FAD); ce est à dire transmis à 50% de la descendance des individus affectés. La plupart de ceux-ci peuvent être attribués à des mutations dans l'un des trois gènes: la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) et présénilines 1 et 2. La plupart des mutations dans les gènes APP et préséniline augmentent la production d'une petite protéine appelée Aß42, qui est le composant principal de les plaques séniles. Mais, il apparaît que ce est peut-être trop simpliste. Aß est disponible en plusieurs tailles différentes, et certaines des mutations modifient seulement le rapport entre Aß42 et les autres formes majeures-par exemple, Aß40, Aß42, sans augmenter les niveaux. Mathématiquement, cela suggère que les mutations préséniline peuvent causer des maladies, même si elles abaissent le montant total de Aß produit. Cela peut indiquer d'autres rôles de la préséniline ou d'un rôle pour des modifications de la fonction de l'APP et / ou ses fragments autres que Aß.
Bien que la plupart des cas de la maladie d'Alzheimer ne présentent héritage autosomique dominante, les différences génétiques peuvent agir en tant que facteurs de risque. Le facteur de risque génétique le plus connu est l'héritage de la ε4 de l'allèle apolipoprotéine E (APOE). Ce gène est impliqué dans 50% des cas d'apparition tardive d'Alzheimer sporadique. Généticiens conviennent que de nombreux autres gènes agissent également comme facteurs de risque ou avoir des effets protecteurs qui influencent le développement de la maladie d'Alzheimer à début tardif. D'autres gènes dans la voie biochimique impliquées dans le traitement de la lipoprotéine semblent être associés à la maladie d'Alzheimer par exemple pour SORL1. Plus de 400 gènes ont été testés pour l'association avec d'apparition tardive d'Alzheimer sporadique, la plupart avec des résultats nuls. Un candidat à partir de ces recherches est une variante de la reelin gène qui peut contribuer au risque d'Alzheimer chez les femmes.
Campion et al. indiqué que moins de 10% des cas de MA survenus avant 60 ans sont dus à dominantes mutations autosomiques (familiales), suggérant ainsi que moins de 0,01% de tous les cas sont à la fois l'apparition précoce et familiale. Cependant, Finckh et al. constaté que leur échantillonnage de démence précoce a donné 56% avec une mutation pathogène dans l'un des quatre gènes.
Diagnostic
La maladie d'Alzheimer est généralement diagnostiquée cliniquement de l'histoire du patient, l'histoire de garantie des parents, et des observations cliniques, basée sur la présence de la caractéristique neurologiques et fonctions neuropsychologiques et de la absence de conditions alternatives. Avancé l'imagerie médicale avec tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), et avec émission de photon unique tomographie assistée par ordinateur (SPECT) ou tomographie par émission de positons (PET) peut être utilisé pour aider à exclure d'autres pathologies ou sous-types de démence cérébrale. Y compris l'évaluation de tests de mémoire de fonctionnement intellectuel peut en outre caractériser l'état de la maladie. Les organisations médicales ont créé critères de diagnostic pour faciliter et de normaliser le processus de diagnostic pour les médecins praticiens. Le diagnostic peut être confirmé avec 100% de précision post-mortem du cerveau lorsque le matériel est disponible et peut être examinée histologiquement.
Les critères diagnostiques
Le Institut national des troubles neurologiques et des maladies communicatives (NINCDS) et le Les maladies et les troubles apparentés Association (ADRDA d'Alzheimer, maintenant connu sous le Association d'Alzheimer) a établi le plus couramment utilisé Critères de NINCDS-ADRDA Alzheimer pour le diagnostic en 1984, largement mis à jour en 2007. Ces critères exigent que la présence de la déficience cognitive, et un syndrome démentiel suspecté, être confirmée par tests neuropsychologiques pour un diagnostic clinique de MA possible ou probable. Un confirmation histopathologique y compris une l'examen microscopique de tissu cérébral est nécessaire pour un diagnostic définitif. Bon fiabilité statistique et la validité a été démontré entre les critères diagnostiques et la confirmation histopathologique définitif. Huit domaines cognitifs sont le plus souvent altérées chez AD mémoire , la langue , aptitudes perceptives, attention, les capacités constructives, orientation, la résolution de problèmes et les capacités fonctionnelles. Ces domaines sont équivalents aux critères du NINCDS-ADRDA Alzheimer comme indiqué dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-IV-TR) publiées par le American Psychiatric Association.
Les outils de diagnostic
Les tests neuropsychologiques tels que la Mini-mental state (MMSE), sont largement utilisés pour évaluer les déficiences cognitives nécessaires pour le diagnostic. Tableaux de test plus complètes sont nécessaires pour une grande fiabilité des résultats, en particulier dans les premiers stades de la maladie. L'examen neurologique au début AD fournira habituellement des résultats normaux, sauf pour la déficience cognitive évidente, qui ne peut différer de la démence standard.
D'autres examens neurologiques sont cruciales dans la le diagnostic différentiel de la MA et d'autres maladies. Les entrevues avec les membres de la famille sont également utilisés dans l'évaluation de la maladie. Les aidants peuvent fournir des informations importantes sur les capacités de la vie quotidienne, ainsi que sur la diminution, au fil du temps, de la personne de la fonction mentale. Le point de vue d'un fournisseur de soins est particulièrement important, car une personne qui est couramment AD pas au courant de sa propre déficits. Plusieurs fois, les familles ont également des difficultés dans la détection des symptômes de démence initiales et ne peuvent communiquer des informations précises à un médecin.
Tests complémentaires fournit des informations supplémentaires sur certaines caractéristiques de la maladie ou est utilisé pour exclure d'autres diagnostics. Des tests sanguins peuvent identifier d'autres causes de démence que AD-causes qui peuvent, dans de rares cas, être réversible.
Les tests psychologiques pour la dépression sont employés, puisque la dépression peut être soit parallèle, AD (voir Dépression de la maladie d'Alzheimer), un signe précoce de la déficience cognitive, ou même la cause.
Lorsqu'elles sont disponibles comme outil de diagnostic, SPECT et PET neuroimagerie sont utilisés pour confirmer un diagnostic de la maladie d'Alzheimer en collaboration avec évaluations impliquant l'état mental examination.In une personne ayant déjà démence, SPECT semble être supérieur à différencier la maladie d'Alzheimer d'autres causes possibles, par rapport aux tests utilisant des tentatives habituelles mentale et analyse médicale de l'histoire. Un autre marqueur objectif récente de la maladie est l'analyse de liquide céphalo-rachidien pour les protéines bêta amyloïde ou tau. Les deux avances ont conduit à la proposition de nouveaux critères de diagnostic. Une nouvelle technique connue sous le nom PiB PET a été développé pour former l'image directement et clairement dépôts bêta-amyloïdes in vivo en utilisant un traceur se lie sélectivement aux dépôts Abeta. Des études récentes suggèrent que les PIB-PET est de 86% précis pour prédire laquelle les personnes ayant une déficience cognitive légère vont développer la maladie d'Alzheimer dans les deux ans, et 92% précis dans exclure la probabilité de développer la maladie d'Alzheimer. Volumétrique IRM, qui peut détecter des changements dans la taille des régions du cerveau que l'atrophie au cours de la progression de la maladie d'Alzheimer, est également prometteuse comme méthode de diagnostic. Il peut se avérer moins cher que les autres méthodes d'imagerie actuellement à l'étude.
Prévention
À l'heure actuelle, il ne existe aucune preuve définitive de soutenir que toute mesure particulière est efficace dans la prévention AD. Les études mondiales de mesures pour prévenir ou retarder l'apparition de la MA ont souvent produit des résultats contradictoires. Cependant, les études épidémiologiques ont proposé des relations entre certains facteurs modifiables, comme l'alimentation, le risque cardiovasculaire, les produits pharmaceutiques, ou des activités intellectuelles, entre autres, et la probabilité de développer la MA d'une population. Seulement des recherches plus poussées, y compris les essais cliniques, révélera si ces facteurs peuvent aider à prévenir la MA.
Bien que des facteurs de risque cardiovasculaire, tels que hypercholestérolémie, l'hypertension , le diabète et le tabagisme, sont associés à un risque plus élevé de survenue et l'évolution de la MA, les statines, qui sont hypocholestérolémiants, ne ont pas été efficaces dans la prévention ou l'amélioration de l'évolution de la maladie. Les composants d'un Régime méditerranéen, qui comprennent les fruits et légumes, du pain , du blé et d'autres céréales , l'huile d'olive , poissons , et vin rouge, peuvent tous individuellement ou ensemble de réduire le risque et l'évolution de la maladie d'Alzheimer. Son effet bénéfique cardiovasculaire a été proposé que le mécanisme d'action. Il ya peu de preuves que la lumière pour modérer la consommation d'alcool, en particulier le vin rouge, est associée à un risque plus faible de la MA.
Critiques sur l'utilisation de vitamines ne ont pas trouvé suffisamment de preuves de l'efficacité de recommander la vitamine C, E, ou acide folique avec ou sans vitamine B12, comme agents de prévention ou de traitement dans la MA. De plus la vitamine E est associée à des risques importants pour la santé.
L'utilisation à long terme de médicament anti-inflammatoire non-stéroïdien (AINS) est associée à un risque réduit de développer la MA. Humain études post-mortem, dans les modèles animaux, ou in vitro enquêtes soutiennent également l'idée que les AINS peuvent réduire l'inflammation liée à plaques amyloïdes. Cependant essais portant leur utilisation comme traitement palliatif ont pas réussi à montrer des résultats positifs alors qu'aucun essai de prévention a été achevée. La curcumine à partir de la curry épices curcuma a montré une certaine efficacité dans la prévention des lésions cérébrales chez modèles en raison de ses propriétés anti-inflammatoires souris. la thérapie de remplacement d'hormone, bien utilisé précédemment, ne est plus considéré à prévenir la démence et dans certains cas peut même être lié. Il ya des preuves contradictoires et peu convaincantes que ginkgo a un effet positif sur les troubles cognitifs et la démence, et une étude récente conclut qu'il n'a pas d'effet de réduire le taux d'incidence de la MA. Une étude de 21 ans a constaté que les buveurs de café de 3-5 tasses jour au milieu de la vie avaient une réduction de 65% du risque de démence à la fin de vie.
Les gens qui se livrent à des activités intellectuelles telles que la lecture, les jeux de société, complétant les mots croisés, jouer des instruments de musique , ou réguliers l'interaction sociale montrent une réduction du risque de la maladie d'Alzheimer. Ceci est compatible avec le théorie cognitive de réserve; qui stipule que certaines expériences de vie se traduisent par plus efficace le fonctionnement neural fournir à l'individu une réserve cognitive qui retarde l'apparition de manifestations de démence. Éducation retarde l'apparition du syndrome de AD, mais ne est pas liée à la mort plus tôt après le diagnostic. L'activité physique est également associée à un risque réduit de AD.
Certaines études ont montré un risque accru de développer avec AD Les facteurs environnementaux tels d'admission de la métaux , en particulier l'aluminium , ou l'exposition à des solvants . La qualité de certaines de ces études a été critiqué, et d'autres études ont conclu qu'il n'y a pas de relation entre ces facteurs environnementaux et le développement de la MA. Les champs électromagnétiques (CEM) ont également été proposées pour être lié à AD par certains experts, mais pas d'autres. Concernant CEM de fréquence extrêmement basse, tandis qu'une méta-analyse trouvés que les personnes exposées avaient plus que doublé probabilités d'avoir la maladie, des critiques ne se entendent pas sur si des études pointent vers une relation, ou non. Doutes sur la façon d'interpréter les résultats statistiquement significatifs de la méta-analyse ont été soulevées.
Gestion
Il ne existe aucun remède pour la maladie d'Alzheimer; traitements disponibles offrent relativement faible bénéfice symptomatique mais restent de nature palliative. Les traitements actuels peuvent être divisés en pharmaceutique, psychosocial et les soins.
Pharmaceutique
Quatre médicaments sont actuellement approuvés par les organismes de réglementation tels que les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) et le Agence européenne des médicaments (EMEA) pour traiter les manifestations cognitives de AD: trois sont inhibiteurs de l'acétylcholinestérase et l'autre est mémantine, un Antagoniste du récepteur NMDA. Aucun médicament a une indication pour retarder ou arrêter la progression de la maladie.
La réduction de l'activité de la neurones cholinergiques est une caractéristique bien connue de la maladie d'Alzheimer. inhibiteurs de l'acétylcholinestérase sont employées pour réduire la vitesse à laquelle acétylcholine (ACH) est en panne, ce qui augmente la concentration d'acétylcholine dans le cerveau et la lutte contre la perte de ACh provoquée par la mort des neurones cholinergiques. En 2008, les inhibiteurs de la cholinestérase approuvés pour la gestion des symptômes de la MA sont donépézil (nom de marque Aricept), galantamine (Razadyne), et rivastigmine (Exelon sous la marque et Exelon Patch). Il existe des preuves de l'efficacité de ces médicaments légère à modérée de la maladie d'Alzheimer, et des preuves de leur utilisation dans le stade avancé. Seulement donépézil est approuvé pour le traitement de la démence avancée AD. L'utilisation de ces médicaments chez déficience cognitive légère n'a pas montré d'effet dans un délai de l'apparition de la MA. Le plus commun effets secondaires sont nausées et les vomissements, les deux qui sont liés à un excès cholinergique. Ces effets secondaires surviennent chez environ 10 à 20% des utilisateurs et sont d'intensité légère à modérée. Moins effets secondaires communs incluent crampes musculaires, diminué fréquence cardiaque ( bradycardie), diminué appétit et de poids et une augmentation de la production d'acide gastrique.
Le glutamate est un excitateur utile du neurotransmetteur système nerveux, bien que des quantités excessives dans le cerveau peuvent conduire à la cellule la mort par un processus appelé excitotoxicité qui consiste en la stimulation excessive de glutamate récepteurs. L'excitotoxicité se produit non seulement dans la maladie d'Alzheimer, mais aussi dans d'autres maladies neurologiques telles que Maladie de Parkinson et la sclérose en plaques . Mémantine (noms de marque Akatinol, Axura, Ebixa / Abixa, Memox et Namenda), est un non compétitif Antagoniste du récepteur NMDA d'abord utilisé comme un anti- grippe mandataire. Elle agit sur le système glutamatergique en bloquant Les récepteurs de NMDA et son inhibition par la surstimulation du glutamate. La mémantine a été démontré que modérément efficace dans le traitement de la forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer. Ses effets dans les premières étapes de la MA sont inconnues. Les effets indésirables rapportés avec la mémantine sont rares et doux, y compris hallucinations, confusion, étourdissements, maux de tête et fatigue. La combinaison de la mémantine et le donépézil a été montré pour être "de statistiquement significative, mais cliniquement efficacité marginale ".
Les médicaments antipsychotiques sont modestement utile pour réduire agression et la psychose chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer avec des problèmes de comportement, mais sont associés à des effets indésirables graves, tels que accidents vasculaires cérébraux, des difficultés de mouvement ou le déclin cognitif, qui ne permettent pas leur utilisation de routine. Lorsqu'il est utilisé dans le long terme, il a été démontré à associer à une mortalité accrue.
L'intervention psychosociale
Les interventions psychosociales sont utilisés comme adjuvant à un traitement pharmaceutique et peuvent être classés dans les behaviour-, émotion:, cognition- ou des approches axées sur la stimulation. La recherche sur l'efficacité est indisponible et rarement spécifiques à AD, se concentrant plutôt sur la démence en général.
Les interventions comportementales tentent d'identifier et de réduire les antécédents et les conséquences de comportements problématiques. Cette approche n'a pas connu le succès dans l'amélioration du fonctionnement global, mais peut aider à réduire certains comportements problématiques spécifiques, tels que l'incontinence. Il ya un manque de données de haute qualité sur l'efficacité de ces techniques dans d'autres problèmes de comportement tels que l'errance.
Interventions axées sur l'émotion incluent la thérapie de la réminiscence, la thérapie de validation, soutien psychothérapie, intégration sensorielle, également appelé Snoezelen, et la thérapie de présence simulée. Psychothérapie de soutien a reçu peu ou aucune étude scientifique formelle, mais certains cliniciens trouveront utile pour aider les patients à insuffisance hépatique légère adapter à leur maladie. thérapie de la réminiscence (RT) implique la discussion des expériences passées individuellement ou en groupe, de nombreuses fois à l'aide de photographies, d'articles ménagers, de la musique et des enregistrements sonores ou d'autres objets familiers du passé. Bien qu'il existe peu d'études de qualité sur l'efficacité de la RT, il peut être bénéfique pour la cognition et l'humeur. Thérapie de présence simulée (SPT) est basée sur les théories de l'attachement et implique de jouer un enregistrement de voix des parents les plus proches de la personne atteinte de la maladie d'Alzheimer. Il existe des preuves indiquant que partielle SPT peut réduire les comportements difficiles. Enfin, la thérapie de validation est basée sur l'acceptation de la réalité et de la vérité personnelle de l'expérience des autres, tandis que l'intégration sensorielle est basé sur des exercices destinés à stimuler les sens. Il ya peu de preuves pour soutenir l'utilité de ces thérapies.
L'objectif des traitements orientée cognition, qui comprennent l'orientation de la réalité et reconversion cognitive, est la réduction de la des déficits cognitifs. l'orientation de la réalité consiste en la présentation de l'information sur le temps, le lieu ou la personne afin de faciliter la compréhension de la personne au sujet de ses environs et sa place en eux. D'autre part le recyclage cognitive cherche à améliorer les capacités affaiblies par exercitation des capacités mentales.Tous deux ont montré une certaine efficacité à améliorer les capacités cognitives, bien que dans certaines études ces effets étaient les effets transitoires et négatifs, tels que la frustration, ont également été signalés.
Traitements orientée stimulation comprennent l'art, la musique et les thérapies pour animaux de compagnie, l'exercice, et tout autre type d' activités récréatives. Stimulation a le soutien modeste pour l'amélioration du comportement, de l'humeur, et, dans une moindre mesure, de la fonction. Néanmoins, aussi important que ces effets sont, le support principal de l'utilisation des thérapies de stimulation est le changement de la routine de la personne.
La prestation de soins
Depuis la maladie d'Alzheimer n'a pas de remède et il rend progressivement les gens incapables de tendance pour leurs propres besoins, la prestation de soins est essentiellement le traitement et doit être soigneusement gérée au cours de la maladie.
Durant les stades précoces et modérés, des modifications au cadre de vie et le mode de vie peuvent augmenter la sécurité des patients et de réduire le fardeau de gardien. Des exemples de ces modifications sont le respect de routines simplifiées, la mise en place de serrures de sécurité, l'étiquetage des articles ménagers à positionner la personne avec la maladie ou l'utilisation d'objets de la vie quotidienne modifiés. Le patient peut également devenu incapable de se nourrir, de sorte qu'ils ont besoin de nourriture en petits morceaux ou en purée. Quand posent des difficultés de déglutition, l'utilisation de tubes d'alimentation peut être nécessaire. Dans de tels cas, l'efficacité médicale et l'éthique de l'alimentation continue est un élément important des soignants et les membres de la famille. L'utilisation de la contention physique est rarement indiquée dans tous les stades de la maladie, mais il ya des situations où elles sont nécessaires pour prévenir les dommages à la personne avec AD ou de leurs aidants.
Comme la maladie progresse, différents problèmes médicaux peuvent apparaître, tels que les maladies bucco-dentaires, des plaies de pression, la malnutrition , les problèmes d'hygiène, ou des voies respiratoires, la peau ou les yeux infections . Une gestion prudente peut les empêcher, tandis que le traitement professionnel est nécessaire quand ils ne se posent. Pendant les dernières étapes de la maladie, le traitement vise à soulager l'inconfort jusqu'à la mort.
Pronostic
Les premiers stades de la maladie d'Alzheimer sont difficiles à diagnostiquer. Un diagnostic définitif est généralement effectué une fois la déficience cognitive compromet les activités de la vie quotidienne, même si la personne peut encore être vivant indépendamment. Il va progresser de problèmes cognitifs légers, tels que la perte de mémoire en augmentant les étapes de perturbations cognitives et non cognitives, éliminant toute possibilité de vie autonome.
L'espérance de vie de la population à la maladie est réduite. Le diagnostic moyenne l'espérance de vie à la suite est d'environ sept ans. Moins de 3% des patients vivent plus de quatorze ans. caractéristiques de la maladie significativement associés à une survie réduite sont une augmentation de la sévérité de la déficience cognitive, diminué niveau fonctionnel, antécédents de chutes, et des perturbations dans l'examen neurologique. D'autres maladies telles que la coïncidence des problèmes cardiaques, de diabète ou de l'histoire de l'abus d'alcool sont également liés à la survie raccourcie. Alors que plus tôt l'âge de début plus les années de survie globaux, l'espérance de vie est particulièrement réduite par rapport à la population en bonne santé parmi ceux qui sont plus jeunes. Les hommes ont un pronostic de survie moins favorable que les femmes.
La maladie est le sous-jacentcause de décèsdans 70% de tous les cas.La pneumonieetla déshydratation sont les causes immédiates les plus fréquentes de décès, alors quele cancerest une cause moins fréquente de décès que dans la population générale.
Épidémiologie
| Âge | New touchés par mille années-personnes |
|---|---|
| 65-69 | 3 |
| 70-74 | 6 |
| 75-79 | 9 |
| 80-84 | 23 |
| 85-89 | 40 |
| 90- | 69 |
Deux mesures principales sont utilisées dans . études épidémiologiques: incidence et la prévalenceincidence est le nombre de nouveaux cas par unité de temps-personne à risque (habituellement au nombre de nouveaux cas par mille années-personnes); tandis que prévalence est le nombre total de cas de la maladie dans la population à un temps donné.
En ce qui concerne l'incidence, la cohorte des études longitudinales (études où une population sans maladie est suivie au fil des ans) fournir des taux entre 10-15 pour mille personnes-années pour toutes les démences et 5-8 pour AD, ce qui signifie que la moitié des nouveaux cas de démence chaque année sont AD. Âge avancé est un facteur de risque principal pour les taux de maladie et de l'incidence ne sont pas égales pour tous les âges: tous les cinq ans après l'âge de 65 ans, le risque de contracter la maladie double environ, passant de 3 à autant que 69 pour mille personnes-années . Il ya aussi des différences entre les sexes dans les taux d'incidence, les femmes ayant un risque plus élevé de développer la MA en particulier dans la population âgée de 85.
Prévalence de l'AD dans les populations dépend de différents facteurs, y compris l'incidence et la survie. Depuis l'incidence de cette maladie augmente avec l'âge, il est particulièrement important d'inclure l'âge moyen de la population d'intérêt. Dans le États-Unis , la prévalence Alzheimer a été estimée à 1,6% en l'an 2000 à la fois globale et dans le groupe 65-74 ans, avec l'augmentation du taux à 19% dans le groupe 75-84 ans et à 42% dans le supérieur à 84 groupe. Les taux de prévalence dans les régions moins développées sont plus faibles. L' Organisation mondiale de la santé estime qu'en 2005, 0,379% de la population mondiale était atteint de démence, et que la prévalence augmenterait à 0,441% en 2015 et à 0,556% en 2030. D'autres études ont abouti à des conclusions similaires. Une autre étude a estimé que, en 2006, 0,40% de la population mondiale (de 0,17 à 0,89% de la plage; nombre absolu 26,6 millions, la gamme de 11,4 à 59.400.000) ont été affligés par AD, et que le taux de prévalence serait de tripler et le nombre absolu serait quadrupler d'ici l'an 2050.
Histoire
Le antiques grecs et romains philosophes et médecins associés vieillesse avec augmente la démence. Il était pas jusqu'en 1901 que l'allemand psychiatre Alois Alzheimer a identifié le premier cas de ce qui est devenu connu comme la maladie d'Alzheimer chez une femme de cinquante ans, il a appelé Auguste D. Alzheimer suivit jusqu'à elle est morte en 1906, quand il a signalé d'abord le cas publiquement. Au cours des cinq prochaines années, onze cas similaires ont été signalés dans la littérature médicale, certains d'entre eux utilisent déjà le terme de maladie d'Alzheimer. La maladie a été décrite comme une maladie distincte par Emil Kraepelin, après la suppression de certaines des cliniques (délires et hallucinations) et les caractéristiques pathologiques (changements d'artériosclérose) contenues dans le rapport original d'Auguste D. Il comprenait la maladie d'Alzheimer , a également nommé presenile démence par Kraepelin , comme un sous-type de démence sénile dans la huitième édition de son Textbook of Psychiatry , publié en 1910.
Pour la plupart du XXe siècle, le diagnostic de la maladie d'Alzheimer a été réservé pour les personnes entre les âges de 45 et 65 qui ont développé des symptômes de démence. La terminologie a changé après 1977, lorsque une conférence sur AD a conclu que les cliniques et pathologiques manifestations de presenile et la démence sénile étaient presque identiques, bien que les auteurs ont également ajouté que ce n'a pas exclu la possibilité de différentes étiologies. Ceci a finalement conduit au diagnostic de la maladie d'Alzheimer , indépendamment de l'âge. Le terme de démence sénile de type Alzheimer (SDAT) a été utilisé pendant un certain temps pour décrire l'état de plus de 65 ans, avec la maladie d'Alzheimer classique étant utilisé pour les plus jeunes. Finalement, la maladie d'Alzheimer de terme a été officiellement adopté en médecine nomenclature pour décrire les personnes de tous âges avec un motif caractéristique commune des symptômes, évolution de la maladie, et de neuropathologie.
Société et culture
Les coûts sociaux
La démence, et plus particulièrement la maladie d'Alzheimer, peuvent être parmi les maladies les plus coûteuses pour la société en Europe et aux États-Unis, tandis que leur coût dans d'autres pays tels que l'Argentine ou la Corée du Sud , est également élevé et croissant. Ces coûts vont probablement augmenter avec le vieillissement de la société, devenant une importante problème social. coûts AD-associé comprennent les coûts directs médicaux tels que les soins infirmiers à domicile, les coûts non médicaux directs tels que à domicile , soins de jour et les coûts indirects comme la perte de productivité tant du patient et le soignant. Les chiffres varient entre les études, mais les coûts de démence dans le monde entier ont été calculés environ 160 milliards de dollars, tandis que les coûts de la maladie d'Alzheimer dans les États-Unis peuvent être de 100 milliards de dollars par année.
La plus grande origine des coûts pour la société est lesoins de longue durée parles professionnels de soins de santé et plus particulièrementl'institutionnalisation, ce qui correspond à 2/3 du coût total pour la société.Le coût de la vie à la maison est également très élevé, en particulier lorsque les coûts informels pour la famille, telles que le temps de la prestation de soins et les pertes de revenus de soignants, sont pris en compte.
Les coûts augmentent avec gravité de la démence et la présence de troubles du comportement, et sont liées à la fois la prestation de soins accrue exigée pour la fourniture de soins physiques. Par conséquent un traitement qui ralentit le déclin cognitif, retarde l'institutionnalisation ou réduit les heures de soignants auront des avantages économiques. Les évaluations économiques des traitements actuels ont montré des résultats positifs.
Charge les proches aidants
Le rôle principal de la soignant est souvent prise par le conjoint ou un proche parent. La maladie d'Alzheimer est connu pour placer un grand fardeau sur les aidants naturels qui comprend les aspects sociaux, psychologiques, physiques ou économiques. Les soins à domicile est généralement préféré par les patients et les familles. Cette option retarde ou élimine la nécessité pour les niveaux plus professionnels et coûteuses de soins également. Néanmoins les deux tiers des résidents des maisons de soins infirmiers ont démences.
soignants de démence sont soumis à des taux élevés de physiques et de troubles mentaux. Les facteurs associés à de plus grands problèmes psychosociaux des soignants primaires incluent avoir une personne affectée à la maison, le soignant étant un conjoint, exigeant des comportements de la personne soignée comme la dépression, les troubles du comportement, des hallucinations, des troubles du sommeil ou de perturbations marche et l'isolement social. En ce qui concerne les problèmes économiques, les aidants familiaux donnent souvent le temps de travail pour passer 47 heures par semaine en moyenne avec la personne avec AD, tandis que les coûts des soins pour eux sont élevés. Les coûts directs et indirects des soins aux moyenne un patient Alzheimer entre $ 18,000 et $ 77,500 par an dans le États-Unis , selon l'étude.
Thérapie cognitivo-comportementale et l'enseignement desstratégies d'adaptation soit individuellement ou en groupe ont démontré leur efficacité dans l'amélioration de la santé psychologique des aidants.
Cas notables
Comme la maladie d'Alzheimer est très répandue, de nombreuses personnes remarquables ont développée. Des exemples bien connus sont l'ancien président des Etats-Unis Ronald Reagan et écrivain irlandais Iris Murdoch, qui étaient tous deux des sujets d'articles scientifiques examinent comment leurs capacités cognitives se sont détériorées avec la maladie. D'autres cas notables incluent la retraite footballeur Ferenc Puskas, l'ancien Premier Ministres Harold Wilson ( Royaume-Uni ) et Adolfo Suárez ( Espagne ), l'actrice Rita Hayworth, l'acteur Charlton Heston, et le romancier Terry Pratchett.
AD a également été dépeint dans les films tels que: Iris(2001), basé surles mémoires de John Bayley de sa femmeIris Murdoch, The Notebook(2004), sur la basede 1996 de Nicholas Sparksroman du même nom; Thanmathra(2005); souvenirs Demain (Ashita no Kioku)(2006), basé sur le roman de Hiroshi Ogiwara du même nom; et Away from Her(2006), sur la based'Alice Munro histoire courte " . The Bear Came sur la Montagne "Documentaires sur la maladie d'Alzheimer comprennentMalcolm et Barbara: A Love Story(1999) etMalcolm et Barbara: Adieu Love(2007), tous deux mettant en vedetteMalcolm Pointon.
Directions de recherche
En 2008, l'innocuité et l'efficacité de plus de 400 traitements pharmaceutiques sont à l'étude dansdes essais cliniques à travers le monde, et environ un quart de ces composés sont enessais de phase III, qui est la dernière étape avant l'examen par les organismes de réglementation.
Un domaine de la recherche clinique est axé sur le traitement de la pathologie de la maladie sous-jacente. Réduction des niveaux de bêta-amyloïde est un objectif commun de composés visés par l'enquête. L'immunothérapie ou la vaccination pour la protéine amyloïde est une modalité de traitement à l'étude. Contrairement à la vaccination préventive, la thérapie putatif serait utilisé pour traiter les personnes déjà diagnostiquées. Il est basé sur le concept de la formation du système immunitaire à reconnaître, l'attaque, et le dépôt de substance amyloïde inverser, ce qui modifie le cours de la maladie. Un exemple d'un tel vaccin à l'étude était ACC-001, bien que les essais ont été mis en suspension dans 2008. Un autre agent similaire est bapineuzumab, un anticorps conçu comme identique à l'anticorps anti-amyloïde induite naturellement. D'autres approches sont des agents neuroprotecteurs, comme AL-108, et protéiques de métal agents interaction d'atténuation, comme PBT2. Un récepteur de TNFa protéine de fusion, l'étanercept a montré des résultats encourageants.
En 2008, deux essais cliniques distincts ont montré des résultats positifs dans la modification du cours de la maladie en légère à modérée avecdu chlorure de méthylthioninium (nom de marque de Rember), un médicament qui inhibe l'agrégation de la protéine tau, etdimebon, unantihistaminique.
